Metabolismo de lípidos
¿Qué es la VLDL (Lipoproteína de Muy Baja Densidad)?
Es la enzima ubicada en el hígado encargada de actuar sobre la “vía de Conversión lenta” de la IDL, eliminando los triglicéridos restantes para transformarla en LDL.
En cada ciclo o “corte” de la beta-oxidación, además de Acetil-CoA, ¿qué otras dos moléculas cargadas de energía se producen directamente?
NADH y FADH₂ (que van directo a la cadena de transporte de electrones para generar ATP).
Menciona dos de las principales limitaciones clínicas individuales que presenta el Índice de Masa Corporal (IMC) como herramienta única de diagnóstico de la obesidad.
¹No distingue entre masa grasa y masa muscular. ²Ignora la distribución de la grasa corporal (si es androide/ginecoide o subcutánea/visceral).
¿Qué hace el transporte reverso de colesterol, qué lipoproteína lo lleva a cabo y cuál es el límite del Índice de Castelli?
Lleva el exceso de colesterol de los tejidos al hígado para eliminarlo vía biliar mediante la HDL. El límite de Castelli (Col. Total/HDL) es 4.5.
¿Cuáles son las medidas de prevención y estilo de vida recomendadas para revertir el ciclo de la enfermedad cardiovascular antes de llegar a etapas terminales?
Aumentar la actividad física a al menos 150 minutos a la semana, sustituir grasas saturadas por poliinsaturadas y monoinsaturadas, eliminar grasas trans, controlar los carbohidratos, consumir fibra, manejar el peso y el estrés, y mantener un control médico y farmacológico.
¿Qué es la Lipasa Hepática (HL)?
Son las células que se forman en la pared arterial cuando los Macrófagos captan un exceso de LDL (o LDL oxidada) sin regulación de feedback, Originando aterosclerosis.
¿Qué molécula transportadora se utiliza para introducir los ácidos grasos de cadena larga desde el citosol hasta la matriz mitocondrial, y qué enzima cataliza la unión en la membrana externa?
Se utiliza la carnitina. La enzima que une el acil-CoA a la carnitina en la membrana externa es la Carnitina Palmitoiltransferasa I (CPT-1).
¿Cuáles son los valores normales de circunferencia abdominal establecidos por la OMS para hombres y mujeres, y qué tipo de grasa refleja específicamente esta medición?
• Hombres: Menor de 94 cm.
• Mujeres: Menor de 80 cm.
Refleja la cantidad de grasa visceral/intraabdominal (acumulada alrededor de los órganos internos).
¿Qué riesgo tiene un paciente con Colesterol Total de 200 mg/dL, HDL de 30 mg/dL e ICE de 0.60, qué fórmulas se usan y cuánto dan?
EL ICE (102/170 = 0.60) indica adiposopatía visceral y Castelli (200/30 = 6.6) supera el límite de 4.5. Indica falla del transporte reverso y acumulación arterial de grasa.
¿Por qué el consumo de grasas trans y el exceso de fructosa se consideran factores de riesgo dietéticos nocivos?
Las grasas trans son altamente nocivas porque las enzimas humanas no las degradan, provocando su depósito en las arterias, mientras que el exceso de fructosa inunda la vía lipogénica, derivando en la formación acelerada de ácidos grasos.
¿Qué son los quilomicrones y qué función desempeñan en el organismo?
Los quilomicrones son lipoproteínas plasmáticas de gran tamaño que se encargan de transportar todos los lipidos absorbidos de la dieta, en especial los triacilglicéridos, desde el intestino hacia los tejidos periféricos como el músculo, corazón e hígado.
¿Qué es exactamente la cetogénesis desde el punto de vista bioquímico, donde ocurre y en qué condiciones fisiológicas o patológicas se activa principalmente?
Es la síntesis de cuerpos cetónicos a partir de moléculas de acetil-CoA, un proceso que ocurre específicamente dentro de la matriz mitocondrial de las células del hígado (hepatocitos). Se activa como una respuesta metabólica adaptativa durante el ayuno prolongado, dietas muy bajas en carbohidratos, ejercicio intenso o en estados patológicos como la diabetes no controlada.
¿Cuál es el papel clave de las moléculas VCAM-1 e ICAM-1 en la evolución de la lesión vascular?
Ante el estímulo citotóxico e inmunogénico de la LDL oxidada en la íntima, las células endoteliales expresan VCAM-1 e ICAM-1 para permitir la adhesión física de los monocitos circulantes.
Define detalladamente las diferencias inmunometabólicas y enzimáticas entre la hiperlipoproteinemia Fenotipo Tipo I y la Tipo IV de Fredrickson, precisando la razón biofísica por la cual el Fenotipo Tipo I induce pancreatitis aguda necrohemorrágica secundaria a lisis en el lecho vascular pancreático en lugar de acelerar el proceso aterogénico en la pared arterial.
El Tipo I altera la LPL/Apo C-II acumulando quilomicrones, mientras el Tipo IV eleva VLDL por resistencia insulínica. Los quilomicrones no entran a la arteria por su tamaño; sufren lisis en pancreáticos causando pancreatitis.
¿Cómo impactan la diabetes mellitus y la resistencia a la insulina de forma directa en el riesgo cardiovascular según los factores biológicos?
La hiperglucemia aumenta la viscosidad sanguínea y daña el endotelio, y en la diabetes tipo 1 se inhibe la lipogénesis y se altera el transporte de lípidos.
¿Cuáles son las funciones de las hormonas que influyen en la degradación de Triacilgliceroles?
Este proceso es estimulado por hormonas como el glucagón y las catecolaminas durante el ayuno, ejercicio o situaciones de estrés, liberando ácidos grasos y glicerol, mientras que la insulina lo inhibe al desactivar la HSL y promover el almacenamiento de triacilglicéridos después de las comidas.
¿Cuáles son los tres cuerpos cetónicos que se sintetizan o derivan durante la cetogénesis y cuál de ellos no cumple una función energética directa y porque ?
Los tres cuerpos cetónicos son el acetoacetato (la molécula base), el 3-hidroxibutirato (el más abundante en sangre y altamente eficiente para el cerebro) y la acetona. La acetona es la que no cumple una función energética; se forma de manera espontánea por descarboxilación no enzimática del acetoacetato (perdiendo CO_2) y, al ser muy volátil, se elimina por los pulmones a través del aliento (responsable del aliento frutal).
¿Qué características histológicas diferencian a una “placa inestable” de una placa estable, y qué complicación aguda desencadena su ruptura?
Presenta una cubierta fibrosa delgada y un gran núcleo lipídico/necrótico. Al romperse, expone el colágeno subendotelial, desencadenando una trombosis aguda que causa un Infarto Agudo de Miocardio (IAM) o un Ictus (ACV).
Describa la secuencia histopatológica y molecular completa que ocurre en el microambiente del espacio subendotelial cuando la LDL sufre peroxidación por radicales libres hasta la conversión del macrófago en célula espumosa, y explique la forma exacta en que la citoquinemiaderivada de la adiposopatía (ICE > 0.50) modula aceleradamente esta disfunción vascular.
La ox-LDL es engullida sin freno metabólico por receptores scavenger macrofágicos, formando la célula espumosa aterogénica. El ICE > 0.50 libera TNF-alfa e IL-6, acelerando el estrés oxidativo e inhibiendo la sintasa de óxido nítrico
¿Qué nombres específicos reciben las moléculas de adhesión expresadas tras la lesión del endotelio por flujo turbulento y cuál es su relación con la placa de ateroma?
VCAM e ICAM llaman macrofagos y forman células espumosas.
¿Cuáles son los principales destinos metabólicos del colesterol en el organismo?
a. Se transforma en ácidos biliares en el hígado, los cuales se mezclan con la bilis y son liberados hacia el intestino para facilitar la digestión de grasas.
b. La mayor parte de ellos es reabsorbida en el intestino y regresa al higado para reutilizarse.
c. La fracción que no se reabsorbe es modificada por las bacterias intestinales y finalmente se elimina en las heces.
d. También una pequeña cantidad de colesterol puede eliminarse directamente por la bilis sin modificación.
Describa la secuencia enzimática exacta de 4 pasos (incluyendo las enzimas y los intermediarios) mediante la cual el hígado arma los cuerpos cetónicos a partir del acetil-CoA.
Paso 1 (Condensación): Dos moléculas de acetil-CoA se condensan por acción de la enzima tiolasa para formar acetoacetil-CoA (4 carbonos).
Paso 2 (Punto de control): Se une una tercera molécula de acetil-CoA mediante la enzima HMG-CoA sintasa, dando origen al HMG-CoA (\beta-hidroxi-\beta-metilglutaril-CoA).
Paso 3 (Ruptura): La enzima HMG-CoA liasa rompe la molécula desprendiendo un acetil-CoA (que regresa a la vía) y liberando el primer cuerpo cetónico: el acetoacetato.
Paso 4 (Divergencia): Una parte del acetoacetato es reducida por la 3-\beta-hidroxibutirato deshidrogenasa (consumiendo el NADH acumulado en la
matriz) para convertirse en 3-hidroxibutirato, mientras que otra parte sufre descarboxilación espontánea para formar acetona.
¿Por qué el núcleo lipídico evoluciona mecánicamente hacia la necrosis celular a medida que progresa la placa?
La sobrecarga masiva de colesterol libre en el retículo endoplásmico de las células espumosas induce un estrés de organela insostenible que activa vías de apoptosis y eferocitosis defectuosa (incapacidad de limpiar los restos celulares); la acumulación de cuerpos apoptóticos no fagocitados conduce a una necrosis secundaria.
Integrando la clínica y bioquímica de un paciente varón de 38 años con antecedente familiar de infarto temprano, xantelasmas palpebrales bilaterales, ICE de 0.60, LDL de 215 mg/dL, HDL de 35 mg/dL e Índice de Castelli de 8.28, determine el fenotipo exacto de Fredrickson-OMS, la mutación receptorial subyacente y el origen histofisiológico de la extravasación de grasa hacia los párpados.
Corresponde al Fenotipo IIa (Hipercolesterolemia Familiar) por mutación en el receptor de LDL sobre el dominio de unión Apo B100/E. Al abolirse la endocitosis y degradación lisosomal de la LDL, el transporte reverso colapsa con un Castelli de 8.28, derivando el flujo a los tejidos. La LDL oxidada circulante se extravasa en la dermis palpebral fina y vascularizada, siendo fagocitada por macrófagos que forman xantelasmas.
¿Cuáles son los pasos específicos de la fisiopatología en la formación de la placa de ateroma descritos?
*Disfunción endotelial por flujo turbulento en bifurcaciones arteriales que expresa moléculas de adhesión.
* Oxidación de las LDL en el espacio subendotelial.
* Formación de células espumosas cuando los macrófagos fagocitan LDL modificada mediante receptores scavenger sin control de saciedad hasta morir.
* Formación de un núcleo necrótico y un tapón fibroso inestable.
* Evento agudo donde un aumento de presión rompe el tapón, activando la coagulación y formando un trombo que ocluye la arteria.