1-5
6-10
11-15
16-20
21-25
100
Forklar rollen af Growth Factor og RAS receptoren:
- Growth Factor Receptoren bliver aktiveret og aktiverer RAS receptoren.
- En lang fosforyleringskaskade starter hvilket ender ud i aktivering af specifkke transkriptionsfaktorer.
- Disse transkriptionsfaktorer opregulerer mænden af CDK og Cycliner vi producerer (positiv regulatorer)
- Kan også lave proteiner som er p53, Rb protein og CDK inhibitorer
100
Hvad er biologiske lægemidler (Biopharmaceuticals)?
Det er rekombinante proteiner (insulin og interferon), antistoffer og oligonucleotider. De er IKKE Small molecules.
Der er en 1. generation og en 2. generation. Forskellen er at 2. generation er bedre. De vil bl.a. have længere halveringstid, virke hurtigere, målrettet til specielle celletyper, nedsætte immunogenicitet.
En tabel ses nedenfor hvor man kan se forskel på 1 og 2 generation:
100
Hvad er karakteriseret ved cancer?
Ukontrolleret celledeling, Dedifferentiering, Invasion og metastasering
100
Hvad kan behandling med immunterapi være?
Antineoplastiske antistoffer: Direkte angreb mod kræftcellen og indirekte angreb via immunsystemet.
100
Hvilke metoder bruger man til gen delivery?
Modificeret Virus:
Her bruges der retrovirus (permanent), Adenovirus, Lentivirus, Herpes Simplex 1, Adeno-associated virus.
Lipid Medieret DNA vektorer
"bart" DNA
CRISPR/Cas9
200
Hvad er alkylernde stoffer?
Disse er cytostatika.
Det er en binding af alkylgrupper til DNA som resulterer i krydsbinding og strengbrud.
De binder til nukleofile grupper.
Eksempler er:
Cyclofosfamid (sennepsgas)
Cisplating
Bleomycin (Fremkalder enkeltstrengs- og dobbeltstrengsbrud i DNA ved direkte binding til DNA-molekylet og kløvning af DNA’et)
200
Hvad er CDK og Cyclin?
CDK står for Cyclin Dependant Kinases og Cyclin er Cyclin. De er positive regulatorer af cellecyklus og det er disse som vil promoverer at cellen fortsætter med celledeling. Måden hvorpå CDK og Clycliner interagerer med hindanden ses nedenfor:
200
Hvad er metastase?
Det er når cancerceller bryder væk fra der hvor de oprindt og bevæger sig andre steder hen i kroppen. Her vil de så kunne forme nye tumorer og kræften vil have spredt sig.
200
Hvad sker der i Checkpoint 1?
Checkpoint 1 sidder i slutningen af G1 fasen.
Her vil der være et check for beskadigt DNA.
- En DNA skade vil opregulerer p53.
- p53 vil opregulerer p21 som inaktiverer cyclin/cdk komplekser
- rb protein forbliver dermed hypofosforyleret (husk at disse komplekser skal fosforyleres rb for at nå til næste fase)
- I sidste ende vil vi have reperation af ødelagt DNA eller Apoptose.
200
Hvilke negative regulatorer (tumor supressor) gener er der?
Retinoblastoma protein (Rb-protein).
Cdk Inhibitor Proteins (CIP): P21, P27 og P57.
Inhibitors of kinases (INK): P16, P19, P15
P53
300
Hvad er antimetabolitter?
Disse er cytostatika.
Antimetabolitter blokerer indbygningen af puriner eller pyrimidiner i DNA eller RNA enten via direkte hæmning eller via hæmning af dannelsen af nukleinsyrer.
300
Hvad er de primære faser for celledeling?
- G0 Fasen - Her er cellen ikke i gang med at dele sig. Det kaldes en "hvilke Fase"
- G1 Fasen - Første fase i celledelings cyklussen (Growth Phase). Her vil cellen skabe en kopi af sine organeller. I slutningen af denne Fase findes første Checkpoint.
- S fasen - Også kaldes for Syntese fasen. Her vil DNA blive duplikeret.
- G2 Fasen - Her vil cellen gro og gøre sig klar til M fasen. I slutningen af G2 fasen er andet checkpoint.
- M Fasen - Mitose fasen. Her vil cellen dele sig til to daughter cells
300
Hvad er Proto-oncogener og tumor supressorgener?
Proto-oncogener: Gener hvis proteiner stimulerer division af celler. De kan også øge celledeling ved at inhiberer cellens apoptose (celledød).
Tumor Suppressor gener: Gener hvis proteiner direkte eller indirekte stopper celledivision eller fører til celledød. (p53, Rb, BRCA)
300
Hvilke bivirkninger er der ved cytotoksiske lægemidler (cytostatika)
- Nausea, vomiting
- Damage to the gastrointestinal epithelium
- Bone marrow depression
- Hair loss
- Impaired wound healing
- Depression of gametogenesis –sterility
- teratogenicity (ødelagt baby i maven)
- Depression of growth in children
- Carcinogenicity (noget der foresager kræft)
300
Hvilke Risici er der ved genterapi?
Viral vektor, der trods den genetiske svækkelse, kunne blive virulent.
Provokerer Immunrespons
Mutationer (kan hvis man er uheldig) altivere proto-onkogener eller inaktiverer tumor suppressor gener
400
Hvad er Antimitotika?
Disse er cytostatika.
Hæmmer celledeling ved at binde sig tilmikrotubulus eller ved at hæmmedannelsen af mikrotubulus (ligesom griseofluvin gør i svampe).
Disse kan give hypersensitivitetsreaktioner, muskelsvaghed, og leukocyt fagocytose. Dette er "Specielle" bivirkninger.
400
Hvad er det ideele delivery system?
- Effektiv overførsel af DNA/RNA (stort, negativt ladet) til celler
- Kunne rumme meget DNA
- Evt. passere blod-hjerne barriere
- Effektivt passere plasma- og kernemembraner
- Effektivt i lang tid
- Sikkert
- Udtrykt i relevante celler
400
Hvad er Topoisomerase hæmmere?
Disse er Cytotoksiske.
Topoisomeraseenzymerne kontrollerer og justerer den tredimensionelle struktur af DNA-molekylet – vigtig ved DNA replikation og transkription.
Når cytostatika bindes til topoisomeraseenzymerne, hæmmes funktionen, og DNA skades, hvilket fører til cellens død.
400
Hvilke faser er der i mitose?
- Profase: Kondensering af kromosomer, nedbrydning kernemembran.
- Metafase: Kromosomerne samles langs cellens midterplan.
- Anafase: Søsterkromatider trækkes fra hindanden.
- Telofase/Cytokinese: Kernemembran gendannes og cytoplasma deles.
400
Hvilke typer af Antineoplastiske midler findes der?
Antineoplastike midler kaldes også for anticancer drugs.
Cytostatika (Cytotoksiske lægemidler).
- Alkylerende lægemidler
- Antimetabolitter
- Topoisomerase hæmmere
- Antimitotika
Endokrin kræftbehandling.
- Hormoner
- Anti-hormonel terapi
Immunterapi.
- Antineoplastiske antistoffer
Proteinkinase hæmmere.
500
Hvad er apoptosis? Kom ind på "vægten" og de vigtigste spillere for hver side.
Apoptose er programmeret celledød.
Der er en vægt mellen Anti-apoptose og Pro-apoptose.
- Anti Apoptose: Forhindrer at cellen dør. Dette er Hormoner, Cytokiner og celle til celle kontakt (cellen for igennem kontakt at vide at den er det rigtige sted i kroppen. Det er denne mekanisme der gør at vores celler ikke fiser rundt til at muligt forskelligt)
- Pro apoptose: Death Receptors (Fas).
Billede ses nedenfor:
De vigtigste spillere er:
- Pro apoptotiske Bcl-2 faktorer
- Anti Apoptotiske Bcl-2 faktorer
- Caspaser
- Cysteinproteaser.
- Kløver specifikke proteiner.
- 9 forskellige caspaser deltager i apoptose.
- Caspase 3, 8, 9.
De to primære signalveje til apoptose ses nedenfor:
Her ses det hvordan Fas aktiverer Caspase 8 som aktiverer Caspase 3 som så fører til apoptose.
Det ses hvordan "Survival Factors" aktiverer anti-apoptotiske Bcl-2 som hæmmer mitrokondriets cytochrome c.
Det ses hvordan DNA skade fører til aktivering af p53 som aktiverer Pro-apoptopisk Bcl-2 som vil stimulerer mitokondriets frigivelse af cytochrome c.
500
Hvad er et indirekte angreb med antistoffer?
Ok så T celler kan jo dræbe andre celler. Men for at de ikke render rundt og dræber alt har de noget som hedder PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1). Dette fungerer som en bremse, så når vores egne celler binder til denne vil de forhindre at T cellen dræber dem. Det udnytter kræft celler ved at have noget som hedder PD-L1 (Programmed Cell death Ligand 1) som dermed fortæller t cellen at den ikke må dræbe den.
Vi kan dog give et antistof som HÆMMER PD-1 på t cellerne og dermed løfte bremsen så de kan dræbe kræftcellerne.
Det samme kan man gøre med cytotoksiske T-lymfocytters CTLA-4 proteiner som fungerer på samme måde som PD-1
500
Hvad er VEGF og hvad kan hæmme det?
VEGF står for vascular endothelial growth factor og kan hæmmes af Bevacizumab
500
Hvilke fordele og ulemper er der ved de forskellige delivery systemer? Der er indsat en tabel fra slides som svar.
500
Hvilke udfordringer er der ved genterapi?
- Genet skal ind i de rigtige celler.
- Genet skal udtrykkes
- Genet skal være sikkert for patienten
- Det skal virke klinisk og være praktisk muligt