Сидеробластные анемии
Почему при сидеробластной анемии может наблюдаться гипохромия, несмотря на избыток железа в организме?
Железо не включается в гем из-за дефекта синтеза, несмотря на его избыток.
Почему при талассемии наблюдается выраженный микроцитоз при нормальном или повышенном уровне железа?
Нарушен синтез глобиновых цепей, а не дефицит железа
Почему при гемолитических анемиях часто наблюдается повышение ЛДГ и билирубина?
Разрушение эритроцитов высвобождает ЛДГ и гем, превращающийся в билирубин
Объясните, почему при альфа-талассемии с 3 удалёнными генами (HbH-болезнь) возникает гемолиз даже при нормальном уровне железа.
Избыток бета-цепей формирует нестабильные тетрамеры HbH, разрушающиеся в эритроцитах, вызывая гемолиз.
Почему при сидеробластной анемии возможна парадоксальная комбинация анемии и перегрузки железом?
Нарушен синтез гема → анемия, но абсорбция железа увеличена, и оно не используется — → перегрузка железом.
Пациент получает изониазид. Через несколько месяцев возникла анемия. Какой тип анемии вы подозреваете и почему?
Сидеробластную анемию — изониазид вызывает дефицит витамина B6.
Как объясняется гиперпродукция эритроцитов при тяжёлой форме бета-талассемии?
Хроническая гипоксия стимулирует эритропоэтин и костный мозг
Какой механизм лежит в основе повышения ретикулоцитов при гемолизе?
Костный мозг компенсирует потерю эритроцитов за счёт усиленного эритропоэза
Почему при бета-талассемии major переливания крови необходимы регулярно, несмотря на активную эритропоэзию?
Эритропоэз неэффективен: нестабильные эритробласты погибают в костном мозге до выхода в кровь (интрамедуллярный гемолиз).
Как различаются механизмы развития врождённой и приобретённой сидеробластной анемии на уровне клеточного метаболизма?
Врожденная форма — мутации в митохондриальных генах (например, ALAS2), приобретенная — нарушение пиридоксин-зависимых реакций и метаболизма железа (алкоголь, миелодисплазия).
Как отличить сидеробластную анемию от железодефицитной анемии по лабораторным маркерам?
При сидеробластной анемии повышены ферритин, железо, насыщение трансферрина
Почему у пациентов с талассемией major развивается деформация костей черепа и лица?
Экстрамедуллярный гемопоэз и гиперплазия костного мозга из-за хронической анемии
Пациент жалуется на тёмную мочу по утрам. Какое заболевание подозреваете и почему?
ПНГ (пароксизмальная ночная гемоглобинурия) — ночной гемолиз в кислой среде
Объясните патогенез вторичного гемохроматоза у пациентов с трансфузионной зависимостью при талассемии major.
Повторные переливания → перегрузка железом, а также снижение гепсидина из-за гипоксии и повышенного эритропоэтина → усугубляют накопление железа.
Как дефицит ALAS2-фермента влияет на синтез гема, и почему именно он критичен для митохондриальной функции в эритробластах?
ALAS2 катализирует первый шаг синтеза гема. Его дефицит нарушает включение железа в протопорфирин IX, нарушая образование гема.
Почему при сидеробластной анемии часто возникает вторичный гемохроматоз?
Из-за избытка железа, которое не утилизируется в гемопоэзе и накапливается в тканях
Как изменяется уровень HbA2 при бета-талассемии minor, и почему это важно для диагностики?
Повышается (более 3,5%), т.к. компенсируется недостаток бета-цепей
Почему при тепловой аутоиммунной гемолитической анемии назначают глюкокортикоиды?
Подавляют аутоиммунный ответ и продукцию антител
Почему при бета-талассемии наблюдается высокий уровень фетального гемоглобина?
Гамма-цепи синтезируются компенсаторно в ответ на дефицит бета-цепей.
Объясните, почему дефицит пиридоксина (витамина B6) может вызывать сидеробластную анемию.
Пиридоксин является коферментом фермента ALA-синтетазы, который участвует в синтезе гема. Его дефицит снижает активность фермента, нарушая образование гема и вызывая образование кольцевых сидеробластов.
Какую роль играет митохондриальный метаболизм в патогенезе сидеробластной анемии?
Нарушение ферментов митохондрий (например, ALAS2) мешает синтезу гема, ведёт к отложению железа
Пациент с нормальным MCV, но с анемией. Как дифференцировать между железодефицитной анемией и талассемией minor при одинаковом уровне гемоглобина?
Провести электрофорез гемоглобина: при талассемии — повышен HbA2; при ЖДА — снижены ферритин и насыщение трансферрина
Как отличить внутрисосудистый от вне сосудистого гемолиза по лабораторным данным?
Внутрисосудистый: гемоглобинурия, ↓ гаптоглобин; внесосудистый — ↑ билирубин, спленомегалия
Опишите патофизиологический механизм снижения гепсидина при сидеробластной анемии и его роль в перегрузке железом.
Эритропоэтин подавляет синтез гепсидина, а также аномальные сигналы от неэффективного эритропоэза → ↑ всасывание железа → перегрузка.
Почему при сидеробластной анемии часто развивается вторичный гемохроматоз, и какие органы наиболее страдают от перегрузки железом?
Из-за неэффективного использования железа для синтеза гема организм увеличивает его абсорбцию, что приводит к накоплению железа в тканях. Наиболее страдают печень, сердце и эндокринные органы.