Herencia no clásica
Menciona tres mecanismos de herencia no clásica (no mendeliana)
Mosaicos germinales, desórdenes/trastornos genómicos, disomía uniparental, enfermedades por repeticiones de microsatélites, alteraciones de la impronta genómica, enfermedades mitocondriales.
En enfermedad de Huntington, indica: gen afectado, repetido, localización y número de repetidos con penetrancia completa.
Gen HTT, repetido CAG, en exón 1, >40 repetidos.
¿Cuál es el mecanismo y la región de alteración de la impronta más típica en el síndrome de Prader-Willi (SPW)?
Deleción paterna en 15q11-13.
Menciona las características cardinales del síndrome de Silver-Russell (SR).
Retraso de crecimiento pre y posnatal, macrocefalia relativa, frente prominente, dificultades de alimentación, asimetría corporal.
¿Qué significan los acrónimos NARP y MERRF?
NARP: Neuropatía, Ataxia, Retinosis Pigmentaria.
MERRF: Epilepsia Mioclónica con Fibras Rojas Rasgadas.
¿Por qué las enfermedades por variantes en el DNA mitocondrial se consideran un ejemplo de herencia no clásica?
Por el patrón de herencia materna y que hay fenómenos como heteroplasmia.
El fenómeno de anticipación en Huntington es predominantemente de qué origen parental y por qué fenómeno se explica.
Origen paterno, por inestabilidad meiótica del CAG en la espermatogénesis.
Menciona tres manifestaciones clínicas neonatales de SPW.
Hipotonía, labio superior delgado, alteración de la succión, etc.
Menciona las características cardinales del síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW)
Sobrecrecimiento pre y posnatal, macroglosia, hemihiperplasia, organomegalias, defectos de pared abdominal (onfalocele, hernia umbilical, diástasis de rectos), predisposición a tumores embrionarios.
¿Cuál es la variante más frecuente causante de MELAS?
MT-TL1: m.3243A>G.
Menciona al menos uno o dos mecanismos por los que puede surgir la disomía uniparental.
Rescate trisómico (el más importante), complementación de gametos, rescate monosómico, errores postfertilización
¿Cuál es una característica clínica representativa de la forma juvenil de enfermedad de Huntington?
Inicio con fase hipocinética (bradicinesia/acinesia) y retraso global del neurodesarrollo/DI.
¿A qué edad es esperada la aparición de la hiperfagia en SPW?
Entre los 2 y 6 años.
Menciona los mecanismos moleculares para SR y el más frecuente.
Pérdida de metilación paterna en 11p15 (ICR1 – IGF2/H19) (35–67%, el más frecuente).
Disomía uniparental materna del cromosoma 7 (aprox7%).
CNV que involucran los centros de impronta
Femenino de 3 años con retraso del neurodesarrollo, epilepsia generalizada e hipotonía. RMN: hiperintensidades simétricas en tálamos; laboratorio con hiperlactatemia.
a) Diagnóstico probable.
b) ¿Qué hallazgo esperas en la espectroresonancia?
a) Síndrome de Leigh.
b) Pico de lactato.
Según el libro de Victoria del Castillo, ¿alrededor de cuántos genes improntados se habían descrito en el genoma humano hasta 2015?
Aproximadamente 92 genes.
En síndrome de X frágil, indica: gen, repetido, localización y número de repetidos para mutación completa.
FMR1, repetido CGG, en 5’UTR, >200 repetidos.
Menciona tres características distintivas del síndrome de Angelman (SA).
Discapacidad intelectual, alteraciones del equilibrio/movimiento, comportamiento “feliz” o estereotipias, problemas de sueño
Menciona tres mecanismos moleculares para SBW y cuál es el más frecuente.
Pérdida de metilación de ICR2 materno (KCNQ1OT1:TSS-DMR) (~50%, el más frecuente).
Aumento de metilación de ICR1 (H19/IGF2).
UPD(11) paterna u otras alteraciones 11p15.
Paciente masculino de 40 años con ptosis palpebral bilateral, oftalmoplejia externa progresiva, retinosis pigmentaria y arritmia cardiaca.
¿Diagnóstico probable y tipo de variante esperada?
Síndrome de Kearns-Sayre, por deleción mitocondrial.
Explica por qué las alteraciones de la impronta genómica pueden producir enfermedad.
Porque causan desbalance en la expresión génica por silenciamiento o sobreexpresión, secundario a pérdida o ganancia de marcas epigenéticas.
En distrofia miotónica tipo 1, indica: gen afectado, repetido, localización y número de repetidos con penetrancia completa.
Gen DMPK, repetido CTG, en 3’UTR, ≥50 repetidos.
a) ¿Cuál es el mecanismo molecular más frecuente en Síndrome de Angelman?
b) Hasta en aproxos del 10% de los casos, qué gen se asocian a SA?
a) Deleción materna de 15q11-13.
B)UBE3A.
Relaciona cada mecanismo epigenético con el síndrome principal: Silver-Russell (A) o Beckwith-Wiedemann (B).
Ganancia de metilación en IC1 (H19/IGF2) del alelo materno.
Pérdida de metilación en IC2 (KCNQ1OT1) del alelo materno.
Disomía uniparental paterna de 11p15 en mosaico (pUPD11p15).
Pérdida de metilación en IC1 (H19/IGF2) del alelo paterno.
1 = B
2 = B
3 = B
4 = A.
La depleción mitocondrial por deficiencia de TK2 se asocia con un fenotipo principalmente ________, y la de DGUOK con un fenotipo principalmente ________.
TK2 --> miopático.
DGUOK --> cerebrohepático.