🧠 MECANISMO DE ACCIÓN
¿Cuál es la causa de la intensa sedación provocada por la clozapina?
Bloqueo de receptores histaminérgicos H1.
¿Cuáles son las principales indicaciones clínicas de la clozapina?
Esquizofrenia resistente al tratamiento y prevención de suicidio.
¿Cuál es la principal enzima que metaboliza la clozapina?
CYP1A2 hepática.
¿Cuál es el ANC mínimo necesario para iniciar clozapina?
≥1500/μL (≥1000/μL si neutropenia benigna étnica).
¿Cuál fue el primer antipsicótico descubierto?
Clorpromazina, sintetizada en 1950 por Paul Charpentier.
¿Qué implicaciones clínicas tiene el antagonismo de los receptores muscarínicos M1 y M3?
Efectos anticolinérgicos: estreñimiento, visión borrosa, retención urinaria e íleo paralítico.
¿En qué momento del curso de la enfermedad se obtiene mejor respuesta al iniciar clozapina?
Dentro de los primeros 3 años tras el primer episodio psicótico.
¿Cuál es la vida media promedio de la clozapina en estado estable?
Aproximadamente 8-12 horas.
¿Durante cuánto tiempo se monitorea semanalmente el ANC tras iniciar tratamiento?
6 meses (se pueden considerar 18 semanas)
¿Qué neurotransmisor está principalmente implicado en los efectos extrapiramidales?
La dopamina, por bloqueo excesivo de receptores D2 en la vía nigroestriada.
¿Por qué la clozapina casi no produce parkinsonismo ni otros síntomas extrapiramidales?
Por su bajo antagonismo D2 y disociación rápida del receptor dopaminérgico.
¿Qué factores predicen menor respuesta al tratamiento con clozapina?
Inicio tardío, uso prolongado de múltiples antipsicóticos
¿Qué factores individuales aumentan su metabolismo?
Tabaquismo, sexo masculino, inductores CYP1A2 y edad joven.
¿Cada cuánto se monitorea el ANC después del primer año?
Cada 4 semanas de forma indefinida.
¿Qué antipsicótico tiene mayor afinidad por receptores D2: haloperidol o clozapina?
Haloperidol, lo que explica su alta tasa de efectos extrapiramidales.
¿Qué mecanismos adicionales, además del dopaminérgico, contribuyen a su eficacia clínica?
Antagonismo 5-HT2A, agonismo parcial NMDA indirecto, aumento de BDNF y modulación glial antiinflamatoria.
Además de la resistencia a tratamiento, ¿en qué otras condiciones se justifica su uso?
Trastorno esquizoafectivo con riesgo suicida, psicosis por Parkinson, catatonia resistente y agresividad refractaria.
¿Qué metabolito activo contribuye a sus efectos terapéuticos?
Norclozapina (N-desmetilclozapina), vida media de ~23 h y acción agonista parcial M1.
¿Qué hallazgos clínicos o de laboratorio deben alertar sobre miocarditis?
Fiebre, disnea, taquicardia, dolor torácico y elevación de PCR y troponina en las primeras 8 semanas.
¿Qué síndrome potencialmente mortal puede ocurrir con todos los antipsicóticos y cursa con rigidez, fiebre y elevación de CPK?
Síndrome neuroléptico maligno.
¿Qué efecto tiene la clozapina sobre la plasticidad neuronal y los circuitos glutamatérgicos?
Aumenta la expresión de BDNF y normaliza el tono excitatorio/inhibitorio a través de modulación glutamatérgica NMDA.
¿Qué criterios definen la resistencia al tratamiento antes de iniciar clozapina?
Falla documentada a ≥2 antipsicóticos distintos en dosis y duración adecuadas con adherencia confirmada
¿Cómo influye el tabaquismo en los niveles plasmáticos de clozapina?
Residuos de la combustión del tabaco (hidrocarburos aromáticos policíclicos) inducen CYP1A2, reduciendo niveles plasmáticos y requiriendo dosis mayores.
¿Cuál es el rango plasmático terapéutico y el cociente clozapina:norclozapina esperado?
350–450 ng/mL con relación ~1:1; un ratio alto indica metabolismo lento o inhibición, uno bajo sugiere no adherencia o inducción.
¿Qué antipsicótico, aparte de clozapina, se asocia más fuertemente a síndrome metabólico?
Olanzapina