Receptores
¿Cuál es la causa de la sedación intensa?
Antagonismo H1
¿Cuál es la enzima principal que metaboliza a la clozapina?
CYP 1A2 en hasta 50%, pero influyen también 2C19, 3A4, 2C9
¿Cual es el radio de clozapina:norclozapina indicado en sangre y qué significa que aumente o disminuya?
1.32 // Si alguien tiene un rango >1.32 significa que son metabolizadores lentos o que está inhibida la enzima, Si es <1 significa que metabolizan rápido, son fumadores o la enzima está inducida o potenciada.
¿Cuáles son considerados efectos secundarios graves?
Neutropenia, paro cardiorrespiratorio, convulsiones
¿Cuáles son considerados efectos secundarios comunes de la clozapina?
Sedación, Hipersalivación, Taquicardia, Hipo e hipertensión, Incremento de peso, Estreñimiento, incontinencia urinaria, fiebre
¿Qué implicaciones tiene el antagonismo de receptores M1 y M3?
Efectos anticolinérgicos, principalmente estreñimiento
¿Cuántas veces se debe dar al día?
1 vez al día hasta 500 mg/día, pero dependiendo de cada paciente se puede dividir la dosis a tolerancia. Vida media 12 hrs (4-66 hrs). Tmax 2.5 hrs.
¿En qué niveles debe encontrarse la clozapina en sangre?
no menos de 350 ng/ml o 1070 nmol/l
¿Qué porcentaje de pacientes se considera que puede llegar a tener neutropenia?
0.38%
¿Cuál es el efecto secundario más común de la clozapina?
Sedación
Menciona todos los receptores en los que actúa la clozapina.
D2, 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, M1, M3, alfa 1a, H1
¿Qué inductores hay de la enzima CYP1A2?
En fumadores (hasta 50% hay que incrementar la dosis), carbamazepina, omeprazol. En la presencia de inductores, considerar incrementar la dosis dependiendo de la respuesta
¿Con qué valor de neutrófilos absolutos se puede iniciar clozapina?
UK >2000 mm3 y USA >1500 mm3
¿En qué momento es más probable que el paciente desarrolle neutropenia?
En los primeros 6 meses, pero mayor aún en los primeros 3
¿Cuál es el promedio de Kg que un paciente puede subir en 3 meses con el uso de clozapina?
5.4 kg
Explica el agonismo inverso en los receptores 5HT2A
Bloquea a la serotonina que usualmente tiene efecto inhibidor sobre la dopamina, por lo cual aumenta.
¿Qué inhibidores hay de la enzima CYP1A2?
Infecciones bacterianas, fluvoxamina (incrementa los niveles de 5 a 10 veces). Se tiene que disminuir a ⅓ de la dosis con inhibidores fuertes, con los inhibidores leves y moderados considerar disminuirla dependiendo de los niveles y efectos secundarios
¿Durante cuánto tiempo se debe monitorizar semanalmente el ANC (absolute neutrophil count)?
UK hasta la semana 18, USA hasta la semana 26
¿A partir de qué dosis de clozapina incrementa el riesgo de convulsión?
300-600 mg/día 3-4% y entre 600 y 900 mg/día 4-6%
¿Cómo es el manejo del estreñimiento en estos casos?
Uso de laxantes formadores de bolo y ablandadores de heces (docusato de sodio, metamucil, etc.)
¿Por qué la clozapina tiene bajo riesgo de hacer parkinsonismo y alteraciones motoras?
Por la pobre afinidad del receptor D2 y Aumenta la dopamina presináptica en neuronas nigroestriadas (esto disminuye su riesgo de parkinsonismo y acatisia). Disminuye la neurotransmisión de dopamina en la porción límbica del estriado contribuyendo al efecto antipsicótico
Menciona el mecanismo mediante el cual el fumar induce la enzima CYP1A2
La nicotina no incrementa el metabolismo de la cYP 1A2 directamente, sino que es la acción de los hidrocarburos de arilo- Esta molécula se une al receptor de hidrocarburos aromático (que es un factor de transcripción citoplasmático), que se activa (despegándose de una proteína inhibidora) y se une al promotor de la CYP 1A2 e incrementa su producción.
¿Durante cuánto tiempo se debe monitorizar bisemanal el ANC (absolute neutrophil count)?
Hasta la semana 52, después de eso es mensual
¿Qué fenotipo de HLA se asocia más con neutropenia?
HLA-B38 y HLA DBQ1
¿Qué porcentaje de pacientes reportan incontinencia urinaria y cómo se puede manejar?
1% y con desmopresina intranasal