26-30
31-35
36-40
41-45
46-50
100

Hvad er forskellen på V1 receptorer og V2 receptorer?

V2 receptorer findes i nyrens distale tubuli og collecting ducts. Når ADH bindes til denne vil man få en øget reabsorption af vand.

V1 receptorer findes på glatte muskler og er Gq koblet. Når ADH binder til denne vil calcium kanaler blive fosforyleret hvilket vil få den glatte muskel til at trække sig sammen

100

Hvad er Lipoprotein(a); LP(a). Hvordan sænker man mængden af LP(a) i blodet?

Lipoprotein(a) er består af en protein struktur som hedder apolipoprotein(a) eller apo(a) OG et LDL molekyle. Så:

LP(a) = apo(a) + LDL.

Dette er vigtigt da statiner IKKE sænker den cirkulerende mængde af LP(a) som findes i blodet.
Hvis man har forhøjet LP(a) mængde kan man med fordel bruge Niacin (Vitamin B3). Dette er dog ikke godkendt.

100

Hvad er PCSK9 inhibitorer?

PCSK9 (proprotein-konvertase-subtilisin/kexin-type 9) er et protein, som produceres i leveren og frisættes til blodbanen, hvorfra det udøver sin effekt ved at binde sig til LDL-receptoren. Denne binding forhindrer genbrug af LDL-receptoren (fordi LDL-receptoren internaliseres og derefter nedbrydes i cellen), hvilket mindsker den generelle LDL-receptors densitet og dermed effektivitet. Ved hæmning af enten funktionen af PCSK9 eller syntesen af PCSK9 kan man opnå en øget LDL-receptor densitet/effektivitet og dermed en mere effektiv clearance af LDL-kolesterol fra blodet.

Lægemidler:

  • Evolocumab
  • Alirocumab
100

Hvad er statiner? Hvordan virker det? Kom med eksempler på både "normale" statiner og prodrugs:

Statiner (også kaldet HMG-CoA reductase inhibitorer) er lægemidler som bruges til at nedsætte mængden af LDL cholesterol i blodet.

Dette gøres ved at inhiberer enzymet HMG-CoA reductase. Dette enzym katalyserer det hastighedsbestemmende trin for syntese af ny cholesterol i leveren fra Acetyl-Coa. Dette skridt ses nedenfor:


Dette betyder at leveren celler (hepatocytter) ikke længere kan syntetisere cholesterol, som er vigtig for kroppens funktion. Disse hepatocytter vil derfor producerer flere LDL-receptorer som bliver udtrykt på cellens membran. Dette giver en øget clearence af LDL fra blodet.

Statiner vil blive metaboliseret i leveren. De (fleste pånær pravastatin) har dog aktive metabolitter.

Derudover findes der prodrugs som først bliver til en aktiv form af statiner i leveren. Disse er:

  • Lovastatin
  • Simvastatin

Af "normale" statiner er der:

  • Fluvastatin
  • Atorvastatin

100

Hvad gør klasse I antidysrytmiske lægemidler? Hvad kan de yderligere deles op i og hvorfor? Nævn eksempler på lægemidler i hver klasse.

Klasse I antidysrytmiske lægemidler kan deles op i Ia, Ib og Ic.

De er alle Na kanal blokkere hvilket vil sige at de har en effekt på phase 0 i aktionspotentialet (depolarisering)(MRD). Dette gør alle.

De vil dog også kunne have en effekt på varigheden af aktionspotentialet (APD), og Na kanalernes refraktære periode (ERP).



MRD = Maximum rate of depolarization

APD = Action potential Duration

ERP = Effective Refractory Duration


Klasse Ia

Disser er intermediate Dissociating.

  • Sænker MRD (middel meget)
  • Øger APD
  • Øger ERP


Eksempler på lægemidler vil er være:

  • Kinidin
  • Disopyramid
  • Prokainamid

Klasse Ib 

Disser er hurtigt dissociating.

  • Sænker MRD (meget lidt)
  • Sænker APD
  • Sænker ERP


Som det ses har den en lille effekt på depolariseringshastigheden (fase 0) og forkorter repolarisering i fase 3. Dette kan kobles tilbage til MRD, APD og ERP.

Lidokain er her et lægemiddel fra denne klasse


Klasse Ic

Slow Dissociating. 

  • Sænker MRD (meget)
  • Ingen effekt på APD
  • Ingen effekt på ERP


Påvirker altså effektivt faso 0 uden at påvirke fase 3.

Flekainind er et lægemiddel fra denne klasse


200

Hvad er HDL's "funktion", og hvad kaldes dets apoprotein?

HDL vil primært blive udskilt fra leveren hvorefter det vil cirkulere i plasma og "opfange" cholesterol fra væv og derefter transportere det til leveren.
Det store protein komponent af HDL kaldes for Apolipoprotein A1. Hvis man skal måle efter HDL koncentration i blodet vil man derfor måle efter Apolipoprotein A1 (jeg har hørt dette fra et podcast så tag ikke mit ord for det).

200

Hvad er lipoproteiner? Og hvordan er de opdelt?

Lipoproteiner er komplekser bestående af bl.a. lipider, proteiner og cholesterol. Disse vil også indeholde apoproteiner som binder til receptoren og igangsætter endocytose af receptoren + lipoproteinet.

Lipoproteiner er opdelt ift til deres %vægt af protein ift til lipid og cholesterylestere. F.eks. vil HDL være High Density Lipoproteins da de indeholder 40-55% protein og kun 4% Triaglycerider og 12-20% Cholesterylestere.
Et skema kan nedenfor ses over de forskellige typer af lipoproteiner:

ekser bestående af bl.a. lipider, proteiner og cholesterol. Disse vil også indeholde apoproteiner som binder til receptoren og igangsætter endocytose af receptoren + lipoproteinet.

Lipoproteiner er opdelt ift til deres %vægt af protein ift til lipid og cholesterylestere. F.eks. vil HDL være High Density Lipoproteins da de indeholder 40-55% protein og kun 4% Triaglycerider og 12-20% Cholesterylestere.
Et skema kan nedenfor ses over de forskellige typer af lipoproteiner:


200

Hvad er Prazosin?

Prazosin er en selektiv a1 receptor blokker.
a1 receptorer får blodårer til at trække sig sammen når NE binder sig til disse. En inhibering af disse vil altså medføre en nedsat perifer modstand.

200

Hvad er systolisk dysfunktion?

Systolisk Dysfunktion betyder at den venstre ventrikel er svækket og ikke kan pumpe lige så hårdt/meget blod ud.  


Dette vil resultere i:

  • End Diastolisk Volume (EDV) bliver øget: Giver god mening jo. Mindre kan blive pumpet ud men det samme bliver tilført (tab i inotropi). Derfor vil End Systolisk Volumen (ESV) være højere og blive adderet til det normale venøse tilbageløb (tror jeg)
  • Øget EDV medfører et oget tryk i venstre atrium + ventrikel. 
  • Ejection Fraction (EF) reduceres

200

Hvad kan det ende ud i hvis man har Angina?

  • Nedsat blodgennemstrømning til hjertet
  • Øget iltbehov
  • Nedsat iltforsyning (hypoxia) til hjertemuskulaturen
  • Iskæmi (iltmangel) --> anaerob glycolyse --> lactat produktion --> fald i pH --> aktivering af sensoriske nerver
  • Stærke smerter i brystet (dog ikke smerter i tavs iskæmi)
  • Vævsdød --> hjertets pumpefunktion svækkes --> en reflektorisk øget aktivitet i det sympatiske nervesystem -->  alvorlige arytmia
300

Hvad er hjerteglykosiders Mechanism of action? Hvad skal man passe på og hvilke bivirkninger er der?

Først og fremmest er den helt sikkert "not fully understood" ligesom alt andet i RDR.

Det de gør er at de blokerer Kaliums plads i Na/K ATPasen (Altså Na/K pumpen).

Dette giver en øget [Na]i af natrium, da denne ikke kan pumpes ud.

Her er en pumpe vigtig. Denne er Na/Ca pumpen som pumper 3 Natrium ud og 1 Calcium ind.

En øget mængde indre Natrium vil altså derfor sætte gang i denne pumpe og give en øget mængde indre Calcium. Man kan altså sige at hjerteglykosider medføre en stigning i [Na]i og [Ca]i.

Da calcium bliver lagret i SR vil en større mængde blive frigjort ved CICR. Derudover kan Natrium ikke forlade cellen hurtigt igen hvilket også medfører at den refrakterer periode bliver længere.

Hvad skal man passe på?

Da hjerteglykosider ofte gives med diuretika (som øger K+ udskillesen igennem nyren), vil glykosiderne altså binde have mindre konkurrence ved deres bindingssted. Dette gør så at man har en øget følsomhed over for hjerteglykosiderne hvilket kan medføre dysrhytmia.

Bivirkninger:

  • Diare
  • Kvalme
  • Opkast
  • Forvirring
  • Træthed
  • Gulsyn
  • Ventrikulære Arrhytmia
300

Hvad er macrophagers rolle ift. aterosklerose? og hvad hedder deres scavenger receptors?

Makrofager er i stand til at internalisere modificerede lipoproteiner som βVLDL (beta meget lavdensitetslipoprotein), AcLDL (acetyleret lavdensitetslipoprotein) og OxLDL (oxideret lavdensitetslipoprotein) gennem deres binding til scavenger-receptorerne (SR'er) såsom CD36 og SR-A på makrofagoverfladen. Disse scavenger-receptorer fungerer som " mønstergenkendelsesreceptorer” (Pattern recognition receptors: PRRs) på makrofager og er ansvarlige for at genkende og binde til oxLDL.

Dette vil medføre at macrophagen vil optage oxLDL. Når dette er sket nok gange vil macrophagen være omdannet til en foam celle.

Billede nedenfor er taget fra slides hvor man kan se denne process:

300

Hvad er primær og sekundær hypertension?

Primær Hypertension:

Dette antages at være genetisk og årsagen er ukendt (ifølge slides)


Sekundær Hypertension:

Denne type hypertension kommer som følge af en anden sygdom. Disse kan være:

  • Nyreinsufficiens, stenose i nyrearterier

  • Medicin  

  • Diabetes relateret nephropathy

  • Primær hyperaldestronism (Conn´s syndrom)

  • Hyperthyroidism

  • Pheochromocytoma, tumorer i JG celler

  • Cushing´s syndrom

300

Hvad er troponin?

En biokemisk markør der viser om der har været skade på myocardiets væv. Denne vil altså være forhøjet ved myocardial infarction (når en coronary arterie er tilstoppet af en thrombus)

300

Hvad kan hjertedysrytmia medføre?

  1. Forøget Hjertefrekvens (Øget HR)
  2. For kort diastole --> Hjertet slapper ikke af længe nok til at kunne blive fyldt med blod (Sænker SV. Husk at en for kort diastole medfører sænket preload. Og husk at preload er korreleret med SV).
  3. Nedsat minuvolume.
  4. Nedsat blodtilførsel til "coronary arterioles", altså de blodkar som selv forsynet hjertet med ilt. 
  5. Øget iltbehov --> Hvis vi har en øget HR bruger vi mere ilt på sammentrækning.
  6. Iskæmi --> Kan bl.a. være iskæmi i hjertet nu når vi ikke få tilstrækkeligt med ilt.
  7. Angina - Dette kommer når O2 brugt er højere end O2 tilført hjertet.
  8. Myokardieinfarkt (MI). Nedsat pumpefunktion/hjertesvigt
400

Hvad er hjertesvigt / hjerteinsufficiens

Hjertet er ikke længere i stand til at  opretholde et minutvolumen med bevaret ventrikel fyldningstryk, der er tilstrækkelig til at honorere de ilt- og energibehov, som metaboliseringen kræver.

Definitionen indebærer at minutvolumen kan være normalt men under øget fyldningstryk

400

Hvad er Natriuretisk hormon og hvilken effekt har denne på kroppen når det er frigivet?

Artiel Natriuretisk hormon er et hormon som øger udskillelsen af Natrium (lægger i navnet) og dermed også vand, da vand følger natrium.


  • Frigøres fra atria (under udstrækning p.g.a øget venøst tryk).
  • Direkte koblet til membranbundet guanylatcyklase --> øget cGMP koncentration
  • Virker dilaterende på afferente men kontraherende på efferente nyrearterioler --> det glomerulære kapillærtryk ­stiger --> GFR ­­Stiger
  • Virker afslappende på kapacitanskarrene --> fald i blodtrykket.
  • Hæmmer frigørelsen og/eller effekten af renin, angiotensin II, aldosteron, endothelin og vasopressin (ADH).
400

Hvad er specielt ved hhv. HDL, VLDL og LDL?

HDL - High Density Lipoprotein
HDL står for at transportere cholesterol fra væv og muskler tilbage til leveren. Det er altså en form for transport cholesterol, som faciliterer transport af andet cholesterol.

VLDL - Very low density lipoprotein
VLDL står får transport af fedtsyrer til væv. Ved at kigge på nedenstående tabel kan man også se at de indeholder en stor %-del af triaglycerider (triaglycerider kan spaltes til frie fedtsyrekæder og glycerol af enzymet lipoprotein lipase)

LDL - Low density lipoprotein
LDL står får transport af cholesterol til væv og muskler. LDL i sig selv er ikke dårligt, men oxideret LDL (oxLDL), kan ikke komme ud af celler igen, og vil blive optaget af macrophager og danne foam celler. Dette er farligt da mange årtier med dette kan medføre aterosklerose.


400

Hvad er/betyder early og delayed efter-depolarization ift hjerterytmeforstyrrelser?


EAD = Early After Depolarization
DAD = Delayed After Depolarization 

Så vidt jeg forstår er ideen her at vi har en høj koncentration af Calcium inde i cellen. Nu vil Ca/Na pumpen bytte 1 Calcium2+ ud med 3 Natrium+ hvilket gør at ladningen i cellen stiger med +1.

Hypercalcemia vil promovere after depolarization og hypokalemia vil også promovere det da Kalium ikke vil være i stand til at repolarisere cellen lige så effektivt.


Natrium/Calcium Exchanger (NCX) er beskrevet i detaljer nedenfor, og hvordan en indre øget koncentration af Calcium vil føre til DAD:


The plasma membrane Na+/Ca2+ exchanger (NCX) is a bi-directional transporter that mediates the electrogenic exchange of 3Na+ for 1Ca2+. The transport is therefore electrogenic and can be measured as an ionic current. Net Ca2+ movement across the exchanger is dependent on the electrochemical gradients for Na+ and Ca2+ which determine the reversal potential ENCX. During a cardiac cycle, important rightward shifts in ENCX will occur in response to the transient rise in intracellular Ca2+ thus promoting Ca2+ efflux; a rise in intracellular Na+ will shift ENCX to the left and decrease Ca2+ efflux and enhance Ca2+ influx, resulting in a net gain in cellular Ca2+ content.



Among the three NCX subtypes, cardiac NCX (NCX1) is abundantly expressed in the heart, smooth muscle, and other tissues. NCX1 plays an important role in the regulation of intracellular Ca2+ homeostasis to maintain mechanical activity and normal electrical rhythm in the heart. In physiological conditions in the heart, NCX1 operates in either Ca2+ exit (generating an inward membrane current) mode or Ca2+ entry (outward membrane current) mode, depending on the membrane potential during the action potential (AP) and ion gradients across the plasma membrane. '



An augmented NCX1 function may play an important role in cardiac arrhythmogenesis. The cardiac arrhythmia is induced by concomitant triggers such as extrasystole, intracellular Ca2+ overload, and spontaneous Ca2+ release. The activated Ca2+ efflux mode of NCX1 may cause DADs, and ventricular arrhythmias. Therefore, NCX inhibitors may have antiarrhythmic actions by inhibiting intracellular Ca2+ overload in cardiomyocytes, or by directly inhibiting the inward INCX1.



400

Hvad vil der ske med baroreceptorer i fald af blodtryk?

Ved fald i blodtryk vil baroreceptorer sende et signal (eller nærmere have en mangel på aktionspotentiale). Dette vil gøre så 3 centre i hjernen bliver stimuleret/inhiberet:

  1. Cardiac Acceletory center (CA) - Forbundet til SNS.
  2. Vaso Motor center (VM)- Forbundet til SNS.
  3. Cardiac Inhibitory Center (CI) - Forbundet til PNS.
500

Hvad er kemoreceptorer?

Kemoreceptorer er sanseceller, der registrere blodets indhold af CO2, syre (pH) og O2. De er placeret i arterier forskellige steder i kroppen. Og de kan på den måde kontrollere, at blodet, når det sendes ud til organerne, har en passende sammensætning.


Som eksempel kan vi tage udgangspunkt i Hypoxia (nedsat O2 tilførsel).

Hypoxia (PO2 nedsat) og nedsat perfusion i vævet (blødning og hypovolæmisk shock) --> stimulerer kemoreceptorerne --> impulser fra vasomotorisk center -->  øget sympaticus tonus og øget catecholamin-sekretion fra binyrer --> vasokontraktion(PVR ­) og minutvolumen ­ --> Blodtrykket stiger

500

Hvad er nitraters virkning? Hvad er bivirkninger ved nitrater? Hvilke eksempler er der på nitrat lægemidler?

Virkning

De virker dialerende på både Vener og arterier.

Vener bliver dilateret ved lave doser. Dette nedsætter Preload.

Arterier bliver dilateret ved høje doser. Nedsætter Afterload.

Coronary Arterier bliver dilateret. Dette øger blodgennemstrømningen til hjertets muskulatur


Bivirkning

  • Hovedpine og røde - Skyldes dilateret blodkar i hovedet. Presser på nociceptorer og giver hovedpine, og dilateret blodkar gør en rød.
  • Postural Hypotension - Pludselig fald i CO når man rejser sig op. Kan føre til svimmelhed og at man besvimer. Dette skyldes at blodkar ikke er i stand til at trække sig sammen for at modvirke tyngdekraften. Derfor falder en centrale blodvolume og SV uden at der er noget som kan korrigerer for det.
  • Reflex Tachycardia - Da de sænger BP vil vores krop svare med et reflex respons hvor HR øges. Dette kaldes for Reflex Tachycardia
  • Retention af salt og vand - Tænker dette skyldes at trykket i blodkar vil resulterer i at vi ikke filtrerer lige så meget i Glomerulus/Bowmanns Capsule

Eksempler på lægemidler

  • Glyceryltrinitrat (GTN)
  • Isosorbiddinitrat og Mononitrat
500

Hvad er sPLA(2)?

sPLA(2) står for at oxidere LDL til oxLDL.
(tror jeg nok. Ellers går det LDL mere favorabelt til at blive oxideret. Ligemeget hvad skal vi huske at det spiller en rolle i oxidering af LDL. Dette står op slides og kan derfor godt være vigtigt

500

Hvad forsager Re Entry ved hjerteforstyrrelser og hvilken effekt vil det have på hjertet?

Her vil en impuls re-stimulere dele af hjertet efter at deres refraktære periode er overstået. Dette resulterer i en kontinuær cirkulation af aktionspotentialer.



500

Hvad vil øget inotropi gøre ved PV-loopet? Altså hvis vores hjerte slår stærkere?

 

Ved øget inotropi bliver hjertemusklen stærkere (hjertemusklen trækker sig derfor kraftigere sammen) og kan derfor tømmes mere, og det slutsystoliske volumen vil falde, og slagvolumen vil derfor være øget. Omvendt vil nedsat inotropi medføre mindre tømning under systolen og et mindre slagvolumen. 


M
e
n
u