101-105
106-107
100
Hvordan ser kurven for membranpotentiale ud i myocardiets muskler? (contractile cells) Hvilke kanaler åbnes hvornår?
Billede indsat fra slides:
When a wave of positively charged ions reaches the cell through the gap junctions of the neighboring cells, voltage gated Na+ channels fly open, increasing the membrane potential and opening more sodium channel gates. This positive feedback loop causes a rapid depolarization of the cell and a steep increase of the charge within the cell. The sodium channels inactivate almost instantly after opening and potassium channels open momentarily, allowing for brief repolarization of the cell. During the next phase known as the plateau, delayed rectifier potassium channels remain open allowing potassium to leave the cell while calcium channels allow calcium into the cell. The new calcium inside the cell opens more calcium channels on the sarcoplasmic reticulum causing an influx of calcium. This influx of calcium is responsible for the actual contraction of the cardiac muscle. It is called the plateau phase as the overall charge within the cell remains somewhat constant. The calcium channels then close allowing for rapid repolarization of the cells through efflux of potassium, bringing the membrane potential back down to negative values.
100
I hvilke gener kan en mutation medføre Dyslipidemia?
En mutation i følgende gener kan medføre dyslipedemia?
- LDL receptorgenet
- Lipoprotein (a)
- apoB genet
- PCSK9 genet
200
Hvordan ser membranpotentiale kurven ud for nodal (pacemaker) celler? Hvilke kanaler åbnes hvornår?
Billede indsat fra slides:
Unlike both cardiac contractile and skeletal muscle cells, conductive cells do not have a stable resting membrane potential. Conductive cells have a series of HCN channels (Hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated channels) which allows a slow influx of sodium into the cell. The influx of sodium over time causes the membrane potential to become more positive, until it reaches is threshold potential of – 40 mV. When it reaches this threshold, the cell will spontaneously depolarize, opening voltage gated calcium channels, allowing a rapid influx of calcium ions Ca2+, increasing the rate of depolarization. At the peak of the action potential, both HCN and Ca2+ channels inactivate, precipitating an efflux of potassium lowering the membrane potential and allowing the membrane to repolarize. The membrane potentials must lower to their original values before the HCN channels are reactivated and another action potential can take place. The voltage channels at the SA node operate at a pace which allows 60 - 100 action potentials per minute.
200
Udover Klasse I til Klasse IV af antidysrytmiske lægemidler, hvilke er der så? Hvilke patienter bruges de til?
Der vil i klassen "andet" være:
Hjerteglycosider - Hertil tilhører Digoxin som blokerer Na+/K+-ATPasen (pumpen). Dette øger [Na+]i som pga NCX vil øge [Ca2+]i.
Digoxin forlænger refraktær-perioden i AV-knuden, hvilket gør, at impulsoverledningshastigheden i AV-knuden nedsættes. Derfor anvendes Digoxin til kontrol af puls på sygehuse (mod atrieflimren. Det står OGSÅ i KAPITEL 22 (the Heart)
Digoxin anvendes til kontrol af ventrikelfrekvensen hos patienter med persisterende/permanent atrieflimren. Da virkningen er medieret via påvirkning af vagus tonus, er den frekvensregulerende effekt ofte kun til stede i hvile. Digoxin bør derfor ofte kombineres med enten en β-blokker eller verapamil for at opnå frekvensregulering både i hvile og ved anstrengelse.
Adenosin (A1 Receptor) - I muskelvæv vil Adenosin binde til A1 receptorer som er Gi-koblet. Aktivering af denne "pathway" vil åbne for Kalium kanaler som vil føre til en hyperpolarisering af cellen. Gi-receptoren vil også hæmme cAMP produktionen og dermed også hæmme åbning af L-type Calcium kanaler så calcium ikke kan strømme ind i cellen.
I Pacemakerceller vil Adenosin også hæmme åbningen af Funny-Channels som sænker hældningen af fase 4 vil derfor have en negativ kronotropisk effekt.
(side note: Inhibering af L-type calcium kanaler vil også nedsætte konduktionshastigheden. Dette kaldes for en negativ dromotropisk effekt).
Tilsidst vil Adenosine virke hæmmende på frigivelsen af noradrenalin
300
Hvordan skal man behandle Variant Angina? Og hvad skal man undgå?
Man skal give Calcium Kanal blokkere og/eller nitroglycerin.
Man skal UNDGÅ beta blokkere. Dette er fordi blodkar har Beta Receptorer (som udvider) og Alpha Receptorer (som indsnævrer). Disse er begget aktiveret ved Adrenalin/Noradrenalin.
Hvis vi så blokkerer Beta receptorerne vil disse ikke længere kunne dialerer blodkar. Udover dette vil alle transmitterne virke på alpha receptorer, hvilket yderligere vil indsnævre blodkaret. Dette er ikke godt fordi Variant Angina er foresaget af Spamser.
400
Hvordan vil nyren autoregulere blodtryk? Her skal du komme ind på ADH ved både hyper og hypotension:
Ved Hypotension vil vasopressin (ADH) blive frigjort fra hypofyse baglappen. ADH vil øge reabsorptionen af vand. Dette øger plasmavolumet og dermed blodvolumet. BP vil derfor stige igen.
Ved Hypertension vil frigivelsen af vasopressin (ADH) blive hæmmet fra hypofyse baglappen. Dette gør at vi reabsorbere mindre vand og mere vand vil derfor blive udskilt af kroppen. Dette medfører at fald i plasmavolumen og dermed blodvolumen. Derfor vil BP falde.
500
Hvorfor vil man kombinationsbehandle ved behandling af hypertension? Kom på eksempler af kombinationsbehandling!
Man vil kombinationsbehandle af flere årsager.
- For mange bivirkninger ved nødvendig dosering af 1 præperat
- Homestatiske (Kompensatoriske) mekanismer træder i kraft når man behandler en del af kroppen for blodtryk.
- Bivirkninger som der kommer med nogle lægemidler kan mindskes ved administrering af et andet.
Det er en god huskeregel at man ved behandling af hypertension skal forholde sig til at RAAS vil prøve at kompensere, så denne er også smart at inhibere.
Calcium Kanal Blokkere og B-blokkere:
Calcium kanal blokkere kan virke både på kar og på hjeret. De kan altså nedsætte perifer modstand OG sænke den kronotropsike og inotropiske effekt.
Beta blokkere vil også have en effekt på hjertet kontraktilitet og pace. MEN de vil også blokere B1-receptorer på JG cellerne så udskillelsen af renin bliver hæmmet. RAAS vil altså ikke kunne kompensere for fald i blodtryk
Eks: Amlodipine og Atenolol
Calcium kanal blokkere og ACE hæmmere:
Calcium Kanal blokkere har samme effekt som beskrevet ovenfor. ACE hæmmere vil hæmme RAAS systemet.
ACE hæmmere og Diuretika:
Diuretike er natriuretisk. Her vil vi udskille mere natrium og dermed også vand. Dette gør at vores væskevolumen falder i kroppen og som resultat af dette også vores BP.
Ved sænket reabsorption af natrium vil vi ogsp udskille Kalium. Dette er pga en Na+/K+, antiport som sidder i collecting ducts. Denne vil bytte Natrium fra lumen ud med Kalium i kroppen. Når vi har øget udskillelse af Natrium vil vi derfor miste mere Kalium.
ACE hæmmere vil hæmme RAAS og dermed OGSÅ frigivelsen af aldesteron. Derfor får patienten ikke Hypokalæmi da han/hun nu ikke udskiller kalium.
(håber det giver mening).
Eks: Lisinopril og hydrochlorothiazid
Beta Blokkere og Diuretika:
Beta blokkere hæmmer RAAS.
Diuretika er beskrevet ovenfor. Når jeg siger diuretika mener jeg KUN thiazider. Loop bruges aldrig til for højt BP men stort set kun til ødemer