Hæmostase I

1-5

100

Beskriv Coagulations kaskaden. Kom ind på Intrinsic, Extrinsic og Common pathway.

Både Intrinsic og Extrinsic ender ud i Common Pathway. Coagulationskaskaden ender altså altid på samme måde, men kan starte forskelligt.

INTRINSIC:

Thrombocytternes overflade er negativt ladet. Leveren laver hele tiden koagulerende proteiner som cirkulere i blodet. Disser er normalt inaktive, men vil nu blive aktiveret.

1. Factor XII (Inaktivt er det første koagulerende protein som bliver aktiveret. De vil blive aktiveret af Thrombocytternes negative overflade og blive til Factor XII (aktiv).
2. Factor XII (aktiv) vil aktivere Factor XI (koster vidst Ca2+)
3. Factor XI (aktiv) vil aktivere Factor IX (koster vidst Ca2+)
4. Factor IX og Factor XIII vil komme sammen og danne et kompleks der omdanner Factor X (Inaktiv) til Factor X (aktiv) (her skal Ca2+ og phospholipider (PL) være tilstede)

EXTRINSIC

1. Skadet væv vil frigive Factor III
2. Factor III og Factor VII (inaktiv) vil gå sammen og danne Factor VII (aktiv)
3. Factor VII (aktiv) vil stimulerer omdannelsen af Factor IX (inaktiv) til Factor IX (aktiv) i intrinsic Pathway.
4. Factor VII (aktiv) kan også stimulerer omdannelsen af Factor X (inaktiv) til Factor X (aktiv) i common Pathway.

COMMON

1. Factor X (aktiv) vil gå sammen med Factor V, Ca2+ og phospholipider for at omdanne Prothrombin til Thrombin.
2. (Note: Prothrombin kaldes også Factor II (intaktiv) og Thrombin kaldes for Factor II aktiv
3. Thrombin vil tage fibrinogen (opløseligt i blodplasma) som ligger som molekyler hvert for sig i blodet og linke dem sammen til et langt molekyle. Denne lange kæde af fibrinogen kaldes for Fibrin (uopløseligt i blodplasma).
4. Thrombin vil også tage Factor XIII (inaktiv) og omdanne det til Factor XIII (aktiv).
5. Factor XIII (aktiv) vil tage Fibrin og lægge dem på tværst af hinanden. De danner altså noget som ligner et net. Dette net kaldes for Cross-linked fibrin polymer. (Denne process bruger Ca2+).

Et billede ses nedenfor:

200

Beskriv hvordan erythropoiesis foregår samt hvad der kan stimulere denne

Erythropoesis skyldes jo alt der kan resulterer i en lav iltmængde i blodet.

I nyrens proximale convoluted tubule vil der blive frigivet Erythropoetin (EPO), hvis at der er for lidt oxygen i blodet. For lidt ilt i blodet kaldes Hypoxia. Ved Hypoxia vil der blive stimuleret produktion af Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), hvilket er en transkriptionsfaktor der “tænder” for genet som syntetiserer EPO.

Da røde blodceller mangler organeller vil de ikke kun forny sig selv. Når de bliver ældre vil de derfor blive mere stive i det, og have større sandsynelighed for at gå i stykker.

Da de normalt er meget fleksible vil deres struktur blive ændret af osmotiske ændringer:

• I hypotonisk medie vil de skrumpe og få “pigge” på sig. Dette er fordi cytoskelettet trykker tæt imod membranen.
• I hypertonisk medie vil de opsvulme og være helt runde.

Røde blodceller skal bruge hæmoglobin for at kunne transportere ilt. Et overskud af jern vil blive gemt i leveren i et protein som kaldes ferritin.

I knoglemarven er der en stamcelle der kan blive til ALLE celler i kroppen. Denne hedder en hemocytoblast eller en Pluripotent stam celle.

Hemocytoblaster vil dele sig til enten:

• myloid stamceller (vigtig ift til erythopoesis)
• Lymfoid (ikke vigtig ift erythropoesis).

Den Myloid stamcelle kan dele sig til:

• Formere blodplader
• Røde blodceller (vigtig her)
• Hvide blodceller

Det er her at Erythropoetin (EPO) vil stimulere den myloid stamcelle til at danne røde blodceller (erythrocytter). Derudover vil EPO også stimulere videredannelsen af alle de intermediære celler.

Det har følgende rækkefølge:

1. Myloid Stamcelle (+ EPO) —>
2. Proerythroblast (+ EPO) —>
3. Basophilic Erythroblast (+ EPO)—>
4. Polychromatic Erythroblast; Her vil der være hæmoglobin i cellen —>
5. Orthochromatic Erythroblast; Rigtig meget hæmoglobin, Her vil nukleus og mitokondrier blive udskilt og blive nedbrudt af en macrophag —>
6. Reticulocyte (Umoden rød blodcelle)—>
7. Erythrocyte (Moden rød blodcelle)

(B12, Folsyre, AA, Kulhydrat, jern og Fedt bliver brugt fra skridt 4-7 for at danne hæmoglobin og for at danne et sammenpresset nukleus den kan skyde væk)

300

Efter at RBC har levet i 3-4 måneder vil de blive nedbrudt. Beskriv denne process

Erythrocytter lever i 100-120 dage. Grunden til dette er at de proteiner i blodcellen der gør den fleksibel vil være nedbrudt her. Den vil altså ikke kunne presses rundt og være helt stiv.

I milten vil der være kapillære med store mellemrum imellem de endotheliale celler. Erythrocytten kan sidde fast imellem disse, hvor en macrophag vil komme og spise/phagocytere den.

Macrophagen vil nu nedbryde hæmoglobin til Heme (hæm) og globin.

• Globin vil blive nedbrydt til aminosyrer (af proteaser) som dermed vil blive genbrugt.

• Heme - Jern vil blive taget ud fra denne og derefter danne ferritin. Ferritin vil nu klumpe sammen og danne hemocyterin.

• Heme - Vil også blive nedbrudt til biliverdin, som bliver nedbrudt til bilirubin. Bilirubin (unconjugated bilirubin) vil binde til Albumin og kan nu cirkulere i blodet uden at forsage skade. Leveren vil nu optage bilirubin, og danne conjugated bilirubin ved at sætte 2x unconjugated-bilirubin sammen med Glucoronic Acid.

  Dette vil danne galde. Galden bliver udskildt til tarmen. Her vil bakterier igennem en længere række reaktioner omdanne dette til Stercobilin. Det er dette molekyle der gør fæces brunt.

  Hvis vi har for meget bilirubin i blodet kaldes det Hyperbilirubinemia. Denne tilstand kaldes for Jaundice (Gulsot), og kan medføre at huden og det hvide på vores øjne bliver gult

400

Er ADP receptor antagonister koagulerende eller antikoagulerende? Hvorfor? Kom med eksempler på lægemidler i denne gruppe.

a de inhiberer ADP's virkning må de være antikoagulerende.

• Clopidogrel (prodrug)
• Prasugrel
• Ticagrelor

De to første inhiberer ADP induceret thrombocytet aggregering irreversibelt ved at danne disulfidbindinger til en receptor.

Den sidste er en non kompetetiv reversibel inhibitor.

500

Hvad betyder Hematopoises

Hematopoises er den process hvor der bliver lavet nye blodcelle komponenter.

6-10

100

Hvad betyder Hypoxia?

Hypoixa betyder at man har en lav mængde oxygen i blodet (nogle gange).
Det kan også betyde at der er et problem med transport eller forbrug af O2 i mitokondrierne.

200

Hvad betyder Hæmostase?

Hæmostase betyder "blodstop".

300

Hvad betyder Megaloblastic haematopoiesis?

Defektiv erythropoiesis i knoglemarven. Der kan ikke laves nok. RBC ses her som store og misformede.

400

Hvad er "Iron-deficiency anemia"?

Som navnet afslører er dette en anæmi type som skyldes for lidt jern. Uden jern kan vi ikke lave hæmoglobin og dermed heller ikke RBC.

Iron-deficiency anemia er når vi taber jern hurtigere end vi får det. Kroppen kan derfor ikke produceres nok Heme grupper og hæmoglobin syntese vil derfor sættes ned. Hvis dette sker vil man enten have en lav hæmatokrit eller en lav mængde hæmoglobin. Blodceller vil ofte være mindre (Kaldes for microcytic red blood cells), og blodcellerne kan være blege (Hypochromic).

500

Hvad er "Profylaktisk behandling"?

Profylaktisk betyder forebyggende. Det er altså en forebyggende behandling

11-15

100

Hvad er Anæmi? Hvad kan det skyldes?

Anæmi skyldes en for lav mængde af hæmoglobin. Man har derfor ikke så meget iltoptagelse i blodet og kan dermed virke træt.

Årsager til anæmi kan være:

1. Blodtab - Cellerne er normale, der er bare få af dem
2. Hæmolytisk anæmi - Tænker her at hæmoglobin må blive nedbrudt hurtigere end normalt. Kan bl.a. skyldes segl celler. Dette er også en øget ødelæggelse af RBC.
3. For lav produktion af RBC - Enten deffekt i syntese af RBC og/eller Hæmoglobin. F.eks. hvis man har for lidt jern, folsyre eller B12.

200

Hvad er Clot Retraction og Repair i hæmostasen (skridt 4)?

1. Platelet Contration - Tager siderne af de endotheliale celler og trækker dem tættere sammen
2. Thrombocytterne frigiver Platelet Derived Growth Factor (PDGF). Igangsætter reparation af skade på de glatte muskler og på collagen.
3. Derudover vil Thombocytterne også frigiver Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Regenererer de endotheliale celler

300

Hvad er Darbepoetin alfa? Hvad gør det, og hvilke patienter gives det til?

• Darbepoetin alfa er en syntetisk udgave af Erythropoitin som har en længere halveringstid i kroppen. Det varer altså længere. Derfor vil det ligesom EPO stimulere syntesen af RBC i knoglemarven.
  
  Det anvendes primært til folk med kronisk nyre sygdom, hvor deres nyre ikke selv kan producere EPO, eller ved cancer patienter som undergår chemo og derfor har anæmi bivirkninger (skadet knoglemarv hos disse medfører anæmi).

400

Hvad er de 3 vigtigste (typer?) af cytokiner der indgår i hematopoiesis?

Hematopoiesis er reguleret af cytokiner. De mest kendte her er Colony-stimulating factors.

Derudover er der følgende VIGTIGE cytokiner som er involveret i hematopoiesis:

• Erythropoietin (EPO) - Laves i nyren og inducerer RBC formation
• Thrombopoietin (TPO) - Laves i leveren og inducerer formation af Megakaryocytter (Dem som laver thrombocytter)
• Colony-stimulating Factors - Bruges især til produktion af leukocytter (hvide blodceller)

Colony-stimulating factors, interleukiner og stem cell factor - Produceres i endothelium og knoglemarven. Inducerer formation af ALLE typer celler da de mobiliserer ikke differentieret stamceller. 

500

Hvad er de 5 skridt i hæmostase?

1. Vascular Spasm
2. Platelet Plug Formation
3. Coagulation
4. Clot retraction and repair
5. Fibrinolysis

16-20

100

Hvad er direkte Thrombin inhibitorer?

Som navnet antyder er det molekyler der DIREKTE kan inhibere Thrombin ved at binde sig til den. De behøver altså ikke binding til AT-III først.

Eksempler på disse er:

• Hirudiner. Disse behøver ikke aktivering af AT-III.
• Lepirudin. Binder irreversibelt til den fibrin-bindende og katalytiske del af Thrombin. Kan forsage blødning eller hypersensitivitet.
• Bivalirudin. En Hirudin analog som bruges i kombination med aspirin og clopidogrel

200

Hvad er Dyspnø?

Det er et andet ord for åndenød

300

Hvad er Erythropoesis?

Erythropoesis er produktionen af røde blodceller i knoglemarven

400

Hvad er Erythropoietin? Er det et Hormon eller et Cytokin?

Erythropoietin Kontrollerer produktionen af røde blodceller. Er teknisk set et cytokin da det syntetiseres når det skal bruges og ikke på forhånd. Det er dog ofte kaldt et hormon. Produceres i nyren

500

Hvad er fibrinolysis (Skridt 5 i hæmostase)?

Nogle gange kan Platelet Plug + Cross-linked fibrin polymer blive så stort at det har en voldsom effekt på blodflowet og føre til iskæmi. Så nu vil vi gerne fjerne proppen.

Tissue Plasminogen Activator (TPA) vil tage Plasminogen fra blodet og omdanne det til Plasmin.

Plasmin vil begynde at ødelægge Fibrin nettet og dermed frigive Fibrinogen og D-Dimer.

(man kan måle på D-dimer. Hvis man måler D-Dimer har der altså været igangsat en Coagulations kaskade).

Hvis folk har en blodprop kan man også give dem TPA. Dette vil jo producere Plasmin som vil ødelægge proppen.

21-25

100

Hvad er fibrinolytiske lægemidler?

Fibrinolytiske lægemidler gives EFTER en blodprop er opstået for at prøve at fjerne denne.

200

Hvad er fibronolysis?

Når fibrin bliver nedbrudt af Plasmin

300

Hvad er Haemorrage et andet ord for?

Haemorrage betyder blødning. Hvis nogen har Haemorrage vil det sige at de bløder

400

Hvad er hæmofili?

Dette kaldes også for en blødersygdom. Altså vil man bløde mere og det tænkes at være fordi noget i hæmostasen mangler, eller er til stede i en for lille mængde.

Hemophilia A er Factor XIII mangel og omkring 80% af disse sygdomme er af denne type. Findes typisk kun i mænd 😟

500

Hvad er Hæmolytisk anæmi? Kom ind på segl celler.

Raten hvor RBC ødelægges er højere end raten hvor de bliver produceret. Dette er især af arvelige årsager hvor at RBC f.eks. ikke vil have deres ikoniske donut-form men nærmere været formet som helt runde kugler.

Dette kaldes Hereditary Spherocytosis.

Hvis glutamate (AA 6 i en 146 lang kæde) i hæmoglobin bliver byttet ud med valin vil celler tage form som halvmåner da de krystalleres når de afgiver deres O2. Disse halvmåne RBC vil klumpe sig sammen og kan give blodpropper, samt øge viskociteten af blodet. Denne sygdom kaldes for Sickle Cell Disease. Dette kan hjælpes med Hydroxyurea.