Hæmostase III

51-55

100

Hvilke bivirkninger er der ved Heparin og LMWH?

Haemorrage (blødning fra et blodkar). Dette giver god mening da heparin er Anti koagulerende, så hvis der kommer en skade vil vi ikke kunne lappe den.

Dette kan stoppes ved at give Protamine Sulfate.

Thrombosis. Dette skulle man ikke tro da Heparin er Antikoagulerende men der er faktisk noget som hedder Heparin-induced-thrombosis. Dette er faktisk et immunrespons hvor vi vil producere antistoffer som binder til Heparin og platelet Factor 4. Dette vil øge chancen for Thrombosis da begge disse er antikoagulerend men nu vil blive ødelagt (tror jeg).

200

Hvilke farmakoterapeutiske muligheder er der ved thrombose (indsat billede fra slides)?

300

Hvilke to typer Thrombus er der? Hvordan ser disse ud, og hvor ligger de?

Der findes to typer af Thrombus. Disse er Arteriel Thrombus og Venøs Thrombus.

• Areterial Thrombus - Også kaldet en hvid thrombus. Er primært thrombocytter i et fibrin net. Dette kan ødelægge blod flow, og dermed dræbe celler der er “downstream”. Kan bryde fri og sætte sig i hjernen eller andre organer.
• Venous Thrombus - Også kaldet Rød thrombus. Kan her bryde af og sætte sig fast i lungerne

400

Hvilken farve har inaktiv knoglemarv? Og hvorfor?

Normal knoglemarv til være rødt. Dette skyldes tilstedeværelsen af hæmoglobin, som giver den røde farve.
Da inaktiv knoglemarv ikke har noget hæmoglobin vil dette være gult.

500

Hvordan bliver Folsyre og Vitamin B12 absorberet?

Vi vil optage vitamin B12 og folsyre fra vores kost.

Folsyre vil blive transporteret over tolvfingertarmen og direkte ind i blodet.

B12 vil derimod binde sig til Intrinsic Factor (IF). Nu vil dette kompleks bevæge sig ned til ileum. Her vil IF binde sig til en receptor. Altså:

• B12 binder til IF som binder til en receptor i ileum

Nu vil dette blive bragt ind i cellen ved Receptor mediated endocytosis, så B12 + IF nu vil ligge i et vesikel i cellen.

Denne vesikel vil bevæge sig over til den basolaterale membran og udskille B12 til blodbanen. Her vil B12 binde sig til Transobalamin I og II (disse fungerer som transportere for B12 i blodet).

56-60

100

Hvordan er en blodåres opbygning? Det er indefra og ud.

Blodårens opbygning er som følgende hvis vi starter indefra:

1. Endotheliale Celler
2. Collagen
3. Glatte Muskler
4. Nociceptors (smerte receptorer)

200

Hvordan forgår absorbering af jern i kroppen? Og hvad skal vi bruge jern til?

Jern bliver brugt i hæmoblobins hæm gruppe. Det er altså en vigtig bestandel af de røde blodceller.

Jern vil efter indtagelse blive omdannet fra Fe3+ til Fe2+. Dette er fordi kun Fe2+, kan blive transporteret ind i cellen. Transporteren der står for at transportere Fe2+ ind i cellen fra tolvfingertarmen hedder Divalent Metal Transporter (DMT-I).
Inde i cellen vil Fe2+ binde sig til Apoferritin og danne Ferritin. Ferritin kan klumpe sig sammen og hemocyterin. Ferritin ses meget i leveren hvor det bliver brugt som et jern depot.

Vi skal dog bruge ferritin til produktion af RBC. Det skal derfor til knoglemarven. Noget ferritin vil smide Fe2+ ud af cellen igennem en kanal som hedder Ferro Portin. Nu vil enzymet Hephaestin omdannet jern fra 2+ til 3+.

Fe3+ vil nu binde sig til proteinet Transferrin, som er nødvendigt for at undgå at Jern danner frie radikaler. Jern er derudover ikke særlig opløseligt i vand og skal derfor transporteres igennem blodet til knoglemarven.

Transferin + Jern vil blive transporteret til leveren. Her vil transferin binde til en receptor og bringe jern ind i leveren. Som respons til dette vil leveren producere Hepcidin, hvilket har en inhiberende effekt på Ferro Portin. Dette er altså en negativ Feedback mekanisme for at forhindre at vi har for meget jern i blodet.

Hepcidin bliver reguleret af et andet enzym i leveren der hedder HFE-Protein. Hvis man har Hæmokromatase kan man ikke lave et funktionelt HFE-Protein og man vil derfor ikke kunne regulere Ferro Portin. Dette vil føre til en alt for høj jernmængde i blodet.

300

Hvordan kan det være at vores blod ikke koagulere under normale forhold? Hvad "nedtrykker" thrombus?

De endotheliale celler vil udskille 2 molekyler til blodbanen. Disse er Nitrogenmonooxid (NO) og Prostacyklin (PGI-II).

Inde i blodbanen vil der være blodplader. De to ovenstående molekyler virker inaktiverende på blodpladerne så disse ikke vil binde til de endotheliale celler.

Derudover vil der på de Endotheliale celler vil der sidde en receptor som hedder Heprain Sulfat (Anticoagulant). 

På denne kan der binde Anti-Thrombin III (AT-III). Dette molekyle vil ødelægge koagulerende molekyler i blodet. Disser er Clotting Factor III, IX og X.

Altså:

• Heparin Sulfat er bundet til de endotheliale celler
• Heparin Sulfat binder til Anti Thrombin III og aktiverer det.
• Antithrombin-III vil ødelægge Clotting Factor III, IX og X hvilket vil virke antikoagulerende.

På de endotheliale celler vil der også sidde Thrombomodulin hvortil at Thrombin (Factor II) kan binde sig. Thrombin kan aktivere protein C. Protein C nedbryder Factor V og Factor VIII. Så:

• Thrombomodulin sidder på de endetheliale celler.
• Thrombin (Factor II) vil aktiverer Protein C
• Protein C vil inaktiverer Factor V og Factor VIII.

Det er disse 3 ting (der er nok også flere) som gør at blodet forbliver tyndt og ikke konstant vil danne blodpropper.

400

Hvordan virker Heparin og LMWH. Hvad er forskellen ved disse?

Heparin er ikke et enkelt molekyle men nærmere end gruppe af “sulfated glycosaminoglycans”. Det findes ligesom histamine i mast cellers granulater.

Heparin Fragmenter kaldes for Low Molecular Weight Heparins (LMWH), og disse virker længere end ikke fragmenteret heparin og bruges oftere. Ufragmenteret Heparin bruges primært til patienter med nyre fejl.

Eksempler på LMWH er:

• Enoxaparin
• Dalteparin
• Fondaparinux

Heparin virker antikoagulerende ved at aktivere Antithrombin-III (AT III).

AT-III vil deaktivere/hæmme koagulations faktorer som Factor-II (Thrombin). For at hæmme factor-II skal heparin binde til AT-III OG Factor-II.

LMWH kan deaktivere Xa (Xa vil øge dannelsen af Thrombin, så ved at hæmme Xa bliver koagulationskaskaden ramt et skridt længere oppe). For at dette sker skal LMWH KUN binde sig til AT-III som er bundet til factor X. Det er LMWH som binder sig på denne måde, da de er mindre. Dette går hurtigere da der kun skal 1 binding til?

500

Hvorfor er Erythrocytter gode til at transportere ilt?

Dette er fordi de hverken har nukleus eller mitokondrier. Uden mitokondrier vil de ikke selv bruge ilten, og de kan derfor transportere den frit og ubrugt rundt i kroppen

61-63

100

Hvorfor er urin gult?

Dette er fordi at en lille mængde bilirubin metabolitter are filtreret i nyrerne. Dette har en gul farve

200

Hvorfor opstår Jaundice (Gulsot på dansk)?

Ved leversygdomme hvor at leveren ikke kan skille sig af med bilirubin. Man vil altså bl.a. få gul hud og gule øjne - Eller det hvide på ens øjne vil få en gullig farve.

300

Til hvilke patienter vil mange give jern enten oralt eller ved injektion? Hvad er bivirkninger ved indtagelse af jern?

• Kronisk blodtab (f.eks. tyktarmskraft eller mens)
• Øget jernbehov - Gravide og babyer
• Lidt jern i kosten
• Dårlig absorption

Bivirkninger:

Oralt - Svimmel/kvalme, mavekramper og diare.

Parenteral - anafylaktisk reaction.

Jern er også næring for mange pathogener, så jern “overload” tænkes at fremme disse.

Acute Iron toxicity - Hvis man har fået alt for meget jern. Kan resultere i opkast, blødning og diare. Dette kan behandles med desferrioxamine som binder til ferritin og derefter bliver udskilt igennem urinen.