Tipos de daño al ADN
Este tipo de radiación puede romper la estructura del ADN, causando roturas de cadena sencilla o doble.
Radiación ionizante
Mecanismo de reparación que elimina bases alteradas (como 8-oxoguanina) generadas por químicos de la dieta o el metabolismo.
Reparación por escisión de bases (BER)
Actividad correctora de la ADN polimerasa que elimina nucleótidos mal incorporados inmediatamente después de ser añadidos.
Proofreading
Tipo de rotura especialmente peligrosa que puede causar graves anomalías cromosómicas si no se repara correctamente.
Roturas de doble cadena (DSB)
Enzima responsable de la fotorreactivación, que revierte dímeros de timina usando luz visible.
Fotoliasa
La luz ultravioleta (UV) causa específicamente este tipo de lesión entre pirimidinas adyacentes en la misma cadena de ADN
Los dímeros de pirimidina
Este mecanismo repara lesiones voluminosas que distorsionan la hélice del ADN, como los dímeros de timina o los aductos químicos, cortando y reemplazando un fragmento de 24-32 nucleótidos.
Reparación por escisión de nucleótidos (NER)
Este mecanismo de reparación corrige errores de apareamiento que escaparon al proofreading, aumentando la fidelidad de la replicación en 2-3 órdenes de magnitud.
Reparación de apareamientos incorrectos (MMR)
Mecanismo de reparación de DSB que une los extremos rotos directamente.
Unión de extremos no homólogos (NHEJ)
En BER, además de la glicosilasa, se requiere esta enzima para cortar el esqueleto azúcar-fosfato en el sitio AP
AP endonucleasa
Compuestos reactivos presentes en la dieta o el metabolismo pueden causar alteraciones estructurales en las bases nitrogenadas.
Lesiones por químicos reactivos
Enzima clave en BER que reconoce y elimina la base dañada específica, como la 8-oxoguanina, girando la base hacia su sitio activo.
ADN glicosilasa
En E. coli, este complejo proteico reconoce el mismatch y recluta a MutL y MutH para cortar la hebra nueva.
MutS
Mecanismo de reparación de DSB que utiliza la cromátida hermana o el cromosoma homólogo como molde para reparar con alta fidelidad.
Recombinación homóloga (HR)
Las roturas de doble cadena (DSB) son especialmente peligrosas porque pueden provocar reordenamientos cromosómicos graves. Describe las diferencias clave entre estos dos mecanismos.
NHEJ ocurre en cualquier fase del ciclo, no necesita plantilla y une los extremos directamente (propenso a errores). HR ocurre después de la replicación (fases S/G2), necesita una cromátida hermana como plantilla y es de alta fidelidad
La energía térmica (calor) puede provocar un tipo específico de daño donde la base se separa del azúcar. ¿Cómo se llama esta lesión.
Sitio apurínico/apirimidínico
En NER en eucariotas, estas subunidades del factor de transcripción TFIIH actúan como helicasas para abrir la hélice alrededor de la lesión.
XPB y XPD
¿Cómo distingue el sistema MMR en E. coli la hebra nueva de la hebra molde?
Mediante la detección de la hebra no metilada en los sitios GATC
En NHEJ, este heterodímero se une a los extremos rotos del ADN y recluta a la kinasa DNA-PKcs para iniciar la reparación.
Heterodímero Ku70/Ku80
Que le ocurre RNAm silenciado por RNAs no codificantes?
Se degrada y los nucleótidos son empleados en otros procesos
Existen agentes que pueden causar daño al ADN de manera indirecta, por ejemplo, generando especies reactivas de oxígeno que luego atacan las bases. Menciona dos fuentes endógenas y dos fuentes exógenas de daño al ADN que se mencionan en la presentación.
Fuentes endógenas: errores de replicación, especies reactivas de oxígeno, inestabilidad térmica
Fuentes exógenas: radiación ionizante, luz UV, químicos reactivos en la dieta, agentes químicos ambientales
Mecanismo de reparación directa, presente en algunos organismos, que utiliza energía lumínica para revertir los dímeros de pirimidina sin cortar el ADN.
Fotorreactivación
Durante la replicación del ADN, a pesar de la alta precisión de las polimerasas, pueden ocurrir errores como la incorporación de nucleótidos incorrectos o pequeñas inserciones/deleciones. La célula cuenta con un sistema de "control de calidad" que actúa después de la replicación para corregir estos errores. Explica por qué este sistema debe ser capaz de distinguir entre la hebra molde y la hebra recién sintetizada.
El mecanismo de reparación de apareamientos incorrectos (MMR), que debe distinguir la hebra nueva de la vieja para eliminar el error solo de la hebra recién sintetizada y no de la hebra molde
Agentes quimioterapeuticos
Según el artículo de Schumacher et al., la acumulación de daño en el ADN y la disfunción de los sistemas de reparación son la causa primaria de este proceso biológico universal.
Envejecimiento