Therapie des EGFR-mutierten NSCLC
Deletionen in Exon 19 des EGFR-Gens und die Substitutions-Mutation L858R treten beim EGFR-mutationspositiven NSCLC verhältnismäßig häufig auf. Sie werden daher als bezeichnet.
Was sind common mutations?
Patienten mit NSCLC und einer Insertionsmutation in Exon 20 des EGFR-Gens (EGFR-ex20ins) sprechen auf diese zielgerichteten Therapien in der Regel nicht an.
Was sind EGFR-TKIs?
An diese beiden Zellrezeptoren bindet der bispezifische Antikörper Amivantamab.
Was sind EGFR und cMET?
Die CHRYSALIS-Studie ist eine solche Studie.
Was ist eine einarmige, offene Phase-Ib-Studie?
Dieser orale Wirkstoff mit FDA-Breakthrough-Therapy-Designation inhibiert EGFR und HER2/neu, die durch ex20ins in den dazugehörigen Genen dauerhaft aktiviert sind.
Was ist Mobocertinib?
Dieser EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor (EGFR-TKI) der ersten Generation wurde auf Basis der IPASS-Studie in Europa zugelassen.
Was ist Gefitinib?
Mit dieser molekularbiologischen Methode kann u.a. das vollständige Genom untersucht werden, ohne dass Vorkenntnisse zur DNA-Sequenz nötig sind. Sie ist am geeignetsten für den Nachweis von EGFR-ex20ins.
Was ist das Next-Generation-Sequencing?
Amivantamab rekrutiert Immun-Effektorzellen zum Tumor. Der Effekt wird durch den geringen Fucose-Anteil in diesem Fragment noch verstärkt.
Was ist das Fc-Fragment?
Sie wurde in der CHRYSALIS-Studie als primärer Endpunkt erfasst und betrug in der Post-Platin-Kohorte (Wirksamkeits-Population; n=81) 40%.
Was ist die unabhängig bewertete Gesamtansprechrate (ORR)?
In der Post-Platin-Kohorte der EXCLAIM-Studie lag es im Median bei 24,0 Monaten.
Was ist das Gesamtüberleben (OS)?
Sie treten häufig unter der Behandlung mit Erst-, Zweit- oder Drittgenerations-TKIs auf, weshalb die Therapiesequenz des EGFR-mutierten NSCLC sinnvoll geplant werden sollte.
Was sind Resistenzen?
Diese molekularbiologische Methode ist grundsätzlich für den Nachweis von EGFR-ex20ins geeignet, allerdings werden bis zu 50% aller betroffenen Patienten nicht zuverlässig identifiziert.
Was ist die allelspezifische PCR?
Hier handelt es sich um einen Prozess, bei dem M1/M2 Makrophagen und Monozyten Teile der Amivantamab-beschichteten Tumorzellmembran entfernen.
Was ist die Trogozytose?
In der Post-Platin-Kohorte der CHRYSALIS-Studie lag es im Median bei 8,3 Monaten.
Was ist das progressionsfreie Überleben (PFS)?
In der EXCLAIM-Kohorte blieb dieser patientenberichtete Endpunkt unter Mobocertinib konstant.
Was ist die gesundheitsbezogene Lebensqualität?
Der Drittgenerations-TKI Osimertinib wurde ursprünglich entwickelt, um diese unter EGFR-TKIs der ersten oder zweiten Generation häufig auftretende Resistenzmutation zu überwinden.
Was ist die T790M-Mutation?
Diese Therapie erhalten Patienten mit fortgeschrittenem / metastasiertem NSCLC und EGFR-ex20ins bisher häufig in der Erstlinie.
Was ist die platinhaltige Chemotherapie-Doublette?
Die Bindung von Amivantamab an EGFR und cMET führt zu deren Abbau in diesen Zellorganellen.
Was sind Lysosomen?
In der Post-Platin-Kohorte der CHRYSALIS-Studie betrug sie im Median 11,1 Monate.
Was ist die mediane Dauer des Ansprechens (DoR)?
Dieser Wirkstoff wurde in der ZENITH20-Studie beim vorbehandelten, fortgeschrittenen / metastasierten NSCLC mit EGFR-ex20ins erforsch
Was ist Poziotinib?
Ein Mitglied dieser Familie von Signalgeberproteinen ist der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR).
Was sind Rezeptortyrosinkinasen?
Diese spezifische EGFR-ex20ins stellt eine Ausnahme dar, da sie mit einem vergleichbaren klinischen Ansprechen gegenüber EGFR-TKIs assoziiert ist, wie die klassischen TKI-sensitiven Mutationen.
Was ist EGFR-A763_Y764insFQEA?
Amivantamab kann NK-Zellen zum Tumor rekrutieren, wodurch dieser Prozess in Gang gesetzt wird.
Was ist die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC)?
In der CHRYSALIS-Studie traten Rash, Paronychie und Stomatitis als solche Nebenwirkungen auf.
Was sind EGFR-bedingte Nebenwirkungen?
Diese TKI-typische Nebenwirkung kam unter Osimertinib „double dose“ in der ECOG-ACRIN-5162-Studie am häufigsten vor (alle Grade).
Was ist Diarrhö?