Aspectos generales y genética
trastorno de salud causado por la alteración o mutación de un solo gen en el ADN
¿Cuál es la manifestación clínica principal de la acondroplasia?
Talla baja desproporcionada (displasia esquelética).
Qué son las telangiectasias y en qué partes del cuerpo son principalmente visibles?
Son dilaciones de pequeños vasos sanguíneos, visibles en la conjuntiva ocular y en la piel.
¿Cuál es el patrón de herencia genético de la acondroplasia y cuál el del síndrome de ataxia-telangiectasia?
Acondroplasia: autosómico dominante. Ataxia-telangiectasia: autosómico recesivo.
¿Qué tipo de células presentes en la placa de crecimiento son afectadas directamente en la acondroplasia?
Los condrocitos.
En condiciones normales, ¿cuál es la función principal de la proteína ATM dentro de la célula?
Detectar, señalar y favorecer la reparación de daños en el ADN (especialmente roturas de doble cadena), además de detener el ciclo celular.
¿Qué genes específicos se encuentran alterados en la acondroplasia y en la ataxia-telangiectasia?
En la acondroplasia el gen FGFR3 y en la ataxia-telangiectasia el gen ATM.
¿Cuál es el proceso óseo específico que se ve defectuoso en el crecimiento de los huesos largos?
La osificación endocondral.
¿Qué consecuencia celular directa genera la falla o ausencia de la proteína ATM cuando el ADN sufre daños?
Dificultad para detener el ciclo celular y reparar el ADN, produciendo inestabilidad genómica y acumulación de mutaciones.
¿Por qué una persona puede presentar acondroplasia sin tener un antecedente familiar con la misma enfermedad?
Porque la condición puede originarse por una variante de novo (una mutación nueva).
A nivel funcional, ¿cuál es el papel normal del receptor FGFR3 en los condrocitos durante el desarrollo celular?
Regula la proliferación y maduración de los condrocitos, actuando como un freno o límite para evitar un crecimiento descontrolado del hueso.
Además del núcleo y la reparación del ADN, ¿qué otros procesos celulares se ven afectados por la pérdida de la proteína ATM?
El manejo del estrés oxidativo, el funcionamiento de las mitocondrias y el metabolismo celular.
Respecto a la ataxia-telangiectasia, ¿por qué la gravedad y manifestación de los síntomas varían entre un paciente y otro?
Debido al tipo de variante genética y a la cantidad de actividad funcional residual de la proteína ATM que conserve cada paciente.
Nombra dos de las vías de señalización intracelulares o señales con las que interactúa FGFR3 para regular la placa de crecimiento.
Las vías MAPK y STAT1 (o la interacción con PTHrP y PTHR).
¿Cuál es el tipo específico de daño en la estructura del ADN que activa predominantemente a la proteína ATM?
Las roturas de doble cadena en la molécula de ADN.