Destiny Breast 09

Generalidades

100

Porcentaje de cáncer de mama subtipo HER+

15-20%

200

Mecanismo de acción de receptores HER2

Familia de receptores EGFR (Factor de crecimiento epidérmico); su dimerización activa vías Ras/Raf/MEK/MAPK y PI3K-Akt para progresión al ciclo celular

300

Definición de terapia blanco

Tratamiento con la habilidad de atacar a una proteína. vía o proceso oncogénico, característico de células cancerígenas. 

400

Sitios más frecuentes de metástasis del subtipo HER2

Hígado y SNC 

500

Diagnóstico de HER2 positivo

Sobreexpresión

IHQ: 3+ tinción intensa de TODA la membrana en >10% de las células 

IHQ 2+ y FISH >2 de la relación copias HER2/cromosoma 17 o >6 copias de HER2

Intervención

100

Dosis de Pertuzumab

840mg dosis de carga, seguido de 420mg cada 3 semanas

200

Mecanismo de acción de acción de Pertuzumab

Inhibición de heterodimerización HER2-HER3; Unión a subdomino II. 

300

Mecanismo de acción del ADC Trastuzumab Deruxtecan

Anticuerpo monoclonal IgG1 con inhibición de la homodimerización de HER2 unido a inhibidor de topoisomerasa I

400

Dosis de Trastuzumab Deruxtecan

5.4mg/kg cada 3 semanas

500

Efecto adverso de mayor interés relacionado con Trastuzumab Deruxtecan y porcentaje de frecuencia en DB 09

Neumonitis o Enfermedad pulmonar intersticial en el 12.1%

Análisis del estudio

100

Supervivencia libre de progresión en el primer análisis interino de Trastuzumab Deruxtecan + Pertuzumab  

40.7 meses libre de progresión o muerte: HR 0.56 p<0.00001 (IC 0.44-0.71)

200

Supervivencia libre de progresión de intervención THP del estudio CLEOPATRA

18.7 meses de mediana libre de progresión o muerte (HR 0.62; IC 0.51–0.75; P<0,001)

300

Fortalezas del estudio

•25-30% no recibirán 2L

•Mejor mSLP que el estándar de 1L actual

•Uso de terapia endocrina en RH+/HER+ concurrente

•Perfil de toxicidad manejable

400

Limitaciones del estudio

•Parcialmente abierto

•No valoró en objetivos principales SG o calidad de vida

•Toxicidad económica

•Toxicidad limitanteà neumonitis, mayor abandono por EA

•Censura de datos en cohorte THP

500

Recomendaciones/oportunidades del estudio

•En subgrupos RH+/HER+ el mantenimiento con iCDK4/6 (PATINA)

•Comparación con mantenimiento con Tucatinib (HER2CLIMB-05)

•Resultados de análisis finales

•Secuencia de terapias (SLP2)

•Duración (DEMETHER)