Clínica
Signo neurológico temprano más típico de hiperamonemia en pediatría.
Irritabilidad / letargo / vómito
Enzima “puerta de entrada” mitocondrial del ciclo de la urea.
Carbamoil-fosfato sintetasa I (CPS1).
Metabolito que suele elevarse de forma marcada en deficiencia de OTC.
Ácido orótico (por exceso de carbamoil-fosfato que se va a pirimidinas).
Medida inicial inmediata (de los primeros minutos) al sospechar hiperamonemia significativa.
Suspender proteína y empezar aporte calórico alto (glucosa IV ± lípidos) para frenar catabolismo; tomar amonio y repetir.
Trastorno del ciclo de la urea con herencia ligada al X más frecuente.
Deficiencia de OTC.
Tríada clínica sugerente en RN con defecto del ciclo de la urea en las primeras 24–72 h.
Alimentación pobre + vómito/letargo progresivo + encefalopatía/convulsiones ± hiperventilación (24–72 h).
Activador indispensable de CPS1 (producido por NAGS).
N-acetilglutamato (NAG).
Patrón típico en desordenes del ciclo de la urea: amonio alto con glucosa ___ y anión gap ___.
Glucosa normal (o levemente baja) y anión gap normal (sin acidosis metabólica de alto AG).
Fármaco “secuestrador” de nitrógeno que forma hipurato.
Benzoato de sodio (conjuga glicina → hipurato).
¿Por qué la hiperamonemia produce encefalopatía?
Aumenta glutamina/astrocitos → edema cerebral y alteración neurotransmisión.
Hallazgo en gasometría que orienta más a defecto del ciclo de la urea que a acidemia orgánica.
Alcalosis respiratoria (hiperventilación) o ausencia de acidosis metabólica marcada.
Molécula que sale de mitocondria al citosol para continuar el ciclo.
Citrulina.
Diferencia clave de laboratorio entre UCD y acidemias orgánicas respecto a cetonas y acidosis.
En UCD: poca/ausente cetosis y sin acidosis metabólica importante; en acidemias orgánicas: cetosis marcada + acidosis de alto AG.
Indicación “práctica” de terapia de depuración (hemodiálisis/CRRT) en hiperamonemia (umbral o situación).
Umbral típico: >200–300 µmol/L con síntomas o ascenso rápido; >500 µmol/L casi siempre depuración urgente (hemodiálisis/CRRT).
Desencadenante clásico de descompensación en UCD en un niño previamente “bien”.
Infección, ayuno, cirugía, exceso de proteína, corticoides/catabolismo.
Dato clínico/antecedente que debe hacerte pensar en deficiencia de OTC (X-ligada) en vez de otros defectos del ciclo.
Varón con episodio post-catabólico, o antecedente familiar de muertes neonatales masculinas; en OTC puede haber presentación tardía en mujeres portadoras.
Paso del ciclo que conecta con el ciclo de Krebs y cuál intermediario lo hace.
Argininosuccinato liasa produce fumarato, que entra a Krebs (shunt aspartato-argininosuccinato).
Perfil esperado: citrulina muy baja + orótico alto → ¿qué defecto sugiere?
Deficiencia de OTC (citrulina baja + orótico alto).
Tres pilares del manejo agudo mientras llegan estudios confirmatorios.
1) Detener catabolismo (calorías IV)
2) Secuestradores de N (benzoato/fenilbutirato/fenilacetato según protocolo)
3) Considerar arginina/citrulina según defecto + depuración si grave.
Hallazgo de laboratorio que NO te debe tranquilizar aunque el paciente “se vea bien” (y por qué).
Amonio elevado (porque puede deteriorarse rápido aunque luzca “bien”; riesgo de edema cerebral)