Lungerne II

26-30

100

Hvilke H+ buffere vil der være i blodet?

• HCO3- i extracellulær væske
• Proteiner, hæmoglobin og fosfat i celler
• Fosfat og ammonium i urinen.

200

Hvilke lunge volumener og kapaciteter findes der?

Tidal volume: Ca 500mL og er det volume vi hiver ind og ud ved stille vejrtrækning.
Inspiratorisk reserve volume: Fra toppen af tidal volumen og så så meget luft vi overhovedet kan hive ind. (Ca 3L)
Expiratorisk reserve volume: Fra bunden af tidal volumen og så så meget luft vi overhovedet kan presse ud. (Ca 1,1L)
Residual volume: En volume luft i lungerne som vi ikke kan presse ud eller gøre noget ved. (Ca 1,2L)

Inspiratorisk kapacitet: Tidal volume + Inspiratorisk reserve volume.
Vital kapacitet: Tidal volume + inspiratorisk reserve volume + expiratorisk reserve volume.
Total lunge kapacitet: Alle volumer sammenlagt. (Ca 5,8L)
Funktionel residual kapacitet: Residual volume + Expiratorisk reserve volumen.

300

Hvilke Pathofysiologi er der ved KOL?

KOL står for Kronisk Obstruktiv Lungesygdom.

Den kommer langsomt og er stort set irreversibel. Kan bl.a. være foresagat af dårligt luftkvalitet og rygning.

Symptomer på KOL er:

• Konstant hoste (man hoster noget op fra de nedre luftveje)
• Shortness of breath eller trykken for brystet
• Man har ofte luftvejsinfektioner
• Træthed - Grundet det lave O2 indtag.
• Vægttab

COPD består ALTID af 2 primære komponenter:

1. Kronisk Bronchitis - Bronkioler mister deres form og bliver fyldt med mucos. Man har altså øget mucos produktion og cilliær dysfunktion. Dette kaldes Mucos plugging. Det vil primært gøre så vi ikke kan skille os af med luft men også gøre så vi har sværere ved at hive det ind. Så vi vil få en mild grad af hypoxia og en stor grad af hypercapnia (for meget CO2). Den cillære dysfunktion gør at man ofte får lungeinfektioner.
2. Emfysem - Individuelle små alveoler er ødelagt og der laves få store - Overfladeareal bliver mindre. Dette skyldes en inflammatorisk respons hvor der bliver frigjort cytokiner, macrofager, nautrofiler osv. Derudover vil der blive frigjort proteaser som står for at nedbryde/klippe noget i stykker. Denne protease hedder elastase og vil nedbryde elastin i alveolerne. Derfor bliver de individuelle vægge mellem alveoler nedbrydt og overfladearealet nedsættes dermed. Derudover ændrer det på væggens karakteristik så membran permabiliteten også falder.

400

Hvilke to typer af vejrtrækning findes der? Hvilke muskler bliver brugt hvornår?

Stille vejrtrækning og forceret vejrtrækning

Stille vejrtrækning
Her bruger vi kun muskler til inspiration. Vi bruger diaphragma som hiver lungerne nedaf, og vi bruger external intercostale som hiver lungerne ud af (ifølge slides bruger vi også lidt scalenes til at hive lungerne op og ud.

Ved expiration i stille vejrtrækning slapper vi bare af i de ovenstående.

Forceret vejrtrækning
Til inspiration vil vi bruge alle de samme som til stille vejrtrækning MEN vi bruger OGSÅ Sternocleidomastoider som gør det samme som scalenes.
 Til expiration kan yderligere gøre brug af abdominal musklerne som hiver op i diaphragma og dermed presser lungerne sammen. Derudover kan vi bruge de interne intercostale til at presse lungerne yderligere sammen.

500

Hvilke to typer celler findes der i lungerne?

• Type I alveolære celler: Står for gasudveksling
• Type II alveolære celler: Syntetiserer surfaktant - altså optimerer forhold for gasudveksling.

31-35

100

Hvilke typer af Renal kompensation vil vi have?

Vi vil have renal kompensation i den late distale tubuli og i collecting ducts. Dette er i forbindelse med intercalated A celler (hvis vi har acidose) eller intercalated B celler (hvis vi har alkalose).

Derudover kan vi også kompensere i proximal tubuli ved at forsure glutamine og danne 2 NH4+ og Bicarbonat. Vi reabsorberer bicarbonet igennem en bicarbonat/Cl- antiport og udskiller NH4+ til lumen igennem en NH4+/Na+ antiport.

200

Hvilke typer astma er der?

Der er Atopisk og non Atopisk:

Atopisk: Kaldes også for allergisk astma og skyldes noget udefra

Non atopisk eller Non allergisk: Foresaget af noget indefra.

Derudover er der noget som hedder den atopiske triad.
Dette er når folk har bronkiel astma, eksem og høfeber. Disse overlapper meget ofte.

300

Hvilke unormale vejrtrækningsmønstre findes der?

400

Hvilken effekt spiller Eicosanoider i astma?

Disse vil frigive arachidonsyre. Denne vil blive omdannet til prostaglandiner og leukotriner som begge er bronchokontraherende.

500

Hvilken effekt vil det parasympatiske nervesystem have på lungerne?

Dette er den dominante neurale pathway i lungerne.

Disse vil medføre vasokonstriktion og stimulere produktionen af slim.

I lungerne vil M1-M3 være relevante.
M1: Udtrykt på ganglia og ved postsynaptiske neuroner. Stimulering af disse vil ØGE den cholinerge transmission

M2: Udtrykt ved det presynaptiske neuron. Det er en autoreceptor. Aktivering af M2 vil hæmme synaptisk Ach frigivelse fra den postsynaptiske terminal. Disse REDUCERER dermed cholinerg neurotransmission. De fungerer som en negativ Feedback.

M3: Udtrykt på luftvejenes glatte muskel celler og kirtler. Stimulering af disse vil give Bronchokonstriktion og øget mucos sekeretion.



Det vil altså være favorabelt hvis vi selektivt kan hæmme M3-receptoren.

36-40

100

Hvilken effekt vil det sympatiske nervesystem have på lungerne?

Neurotransmitter (Noradrenalin): Innververer bronkiale blodkar i alveoler og mucos kirtler, men IKKE glat muskulatur

Hormone (Adrenaline): Beta adrenerge receptorer er udtrykt på glat muskulatur, mast celler, alveoler osv.
De glatte muskler vil slappe af (udvide sig), mast cellers degranulering vil blive inhiberet og man vil få en øget mucos clearence.

200

Hvilken effekt vil Leukotrin receptor antagonister have?

Ved en give en antagonist til en af de leukotriner som bliver brugt i astma (bl.a. CysLT1) vil vi få en direkte antagonisme imod de spasmogener som bliver frigivet fra mast cellerne. Og det er godt!

De er dog ikke lige så effektive som B2 agonister men hvis man administrerer det sammen vil det have en additiv effekt. Dette er grundet de forskellige mekanismer.

300

Hvilken rolle spiller histamin i astma?

Histamine vil blive frigjort når mast celler eller basophiler degranulere.
Disse vil binde til H1 receptorer som resulterer i bronchokonstriktion. Dog vil antihistaminer ikke hjælpe mod astma.

400

Hvordan vil CO2 mængden være fordelt i blodet?

7% vil være opløst i blodet.
23% vil være bundet til hæmoglobin.
70% vil findes som bicarbonat (HCO3-)
(HCO3- er mere opløseligt end CO2)

500

Hvordan vil man bruge Muskarine receptor antagonister i behandling af astma? bruges det?

Man vil teksnisk set godt kunne bruge muskarine receptor antagonister men det bliver sjældent brugt. Man har endnu ikke lavet en effektiv M3 antagonist, og derfor bruges antagonister der hæmme M1,M2 og M3. Dette er dog ikke så smart da M2 har en hæmmende effekt på frigivelsen af Ach og hæmning er denne vil derfor have den omvendte effekt af hvad man ønsker.
Af denne årsag bruges de sjældent men der er nogle få lægemidler på markedet.

41-43

100

Hvordan vil vi respiratorisk kompensere for en lav pH?

Ved lav pH har vi en øget H+ mængde og dermed også en øget CO2 mængde.

pH vil blive målt af Carotide og Aortiske chemoreceptorer og sende et signal til det respiratoriske kontrolcenter i medulla.
Trykket af CO2 vil blive målt af centrale chemoreceptorer og sende et signal til det respiratoriske kontrolcenter i medulla.

Medulla vil øge aktionspotentialer i somatiske motor neuroner som vil sende signaler til vores ventilationsmuskler om vi skal hyperventilere.
Vi får dermed en øget hastighed og dybde af vores vejrtrækning som vil sænke CO2 mængden i blodet, dermed også H+ koncentrationen og pH vil stige igen.

200

Hvordan virker glucocorticoider ift til astma?

For det første kan de op/nedregulere expressionen af nogle gener.

Dette gøres ved at glucocorticoid trænger ind i cellen og binder til en glucocorticoid receptor som så vil demerisere og gå ind i cellen nukleus. Her vil den binde til Glucocorticoid Response element (GRE) som vil ændre transkriptionen og dermed ændre expressionen af nogle proteiner.

Glucocorticoider vil også hæmme dannelsen af cytokinerne IL-4, 5 og 13.

• IL-4: Står for produktion og frigivelse af IgE antistoffer
• IL-5 og IL-13: Står for rekruttering af eosinefiler.

Hvis begge disse hæmmes har vi altså en antiinflammatorisk effekt.

Derudover vil glucocorticoider opregulerer mængden af B2 receptorer, hvilket vil have en bronkodilaterende og mucos clearende effekt som følge.

Sidst men ikke mindst hæmmer Glucocorticoider Phospholipase C, som står for at omdanne phospholipid til Prostaglandiner (bronkokontraherende og inflammatorisk) og Leukotriner (Bronkokontraherende og inflammatorisk).

Glucocorticoider kan gives lokalt ved inhalation eller systemst ved IV injektion eller oralt. 

For at opsummere kan wonder drugget glucocorticoider:

• Inhibere expression af mange inflammatoriske stoffer som cytokiner, chemokiner, leukotriner prostaglandiner osv.
• Øge Expression af antiinflammatoriske mediatorer
• Øge mængden af B2 receptorer vi har
• Ændre i vores gene (relaterer sig til alt det ovenstående)

Et billede af dette ses nedenfor:

300

Nævn eksempler på unormal gas diffusion mellem alveolerne og blodet. Hvilke sygdomme er der tale om, og hvilken del(e) af ficks diffusionlov rammer de?

Ficks Diffusionlov er:

• Emphysem: Her vil de individuelle alveoler være nedbrudt og der vil derfor være nogle få store alveoler. Overfladearealet vil her være mindre.
• Fibrotisk lungesdygdom: Her vil arvæv gøre så alveolens membran er tykkere og mindre permeabel. Derfor vil Distance Øges og membran permabilitet sænkes.
• Pulmonær Ødem: Her vil der være vand i området mellem alveolerne og blodbanen. Distance øges.
• Astma: Bronkiolerne er indsnævrede. Koncentrations gradienten sænkes.