Edición / re-edición del receptor B
¿En qué tipo de célula ocurre la reedición del BCR y cuál es su localización anatómica principal?
En células B inmaduras localizadas en la médula ósea
Durante la recombinación de la cadena pesada (H) ¿Qué segmentos se unen primero y cuál después?
Se recombinan segmentos D con J y luego un V con el conjunto DJ (V–D–J).
¿Qué proteínas forman el complejo del prereceptor de células B (pre-BCR)?
IgH μ + SLC (λ5 y VpreB).
Pareja de proteínas que actúan en conjunto: una corta el ADN, la otra reconoce regiones hipermetiladas de H3K4 para guiar la recombinación
RAG-1 y RAG-2
¿Qué sucede con las células B inmaduras que no logran eliminar la autoreactividad tras los intentos de reedición?
Es eliminada por apoptosis o queda anergizada (silenciada funcionalmente)
Explica el principio de la regla 12/23 y su relevancia para la arquitectura de los genes de inmunoglobulina.
a regla 12/23 establece que solo se pueden unir segmentos con RSS separados por espaciadores de 12 y 23 pb
¿Cuál es la función principal del pre-BCR en las células B?
Monitorear el reordenamiento funcional de la cadena IgH.
Es un factor de transcripción que regula directamente la transcripción de RAG-1 y RAG-2 (empieza con F)
Foxo1
¿Qué enzimas se reactivan durante la reedición para permitir nuevos reordenamientos de los segmentos génicos?
Los genes RAG1 y RAG2
¿Cuántas regiones variables hay en el locus de la cadena pesada, cuantos de diversidad y cuantos de unión?
¿Qué molécula ayuda a cambiar la célula pre-B de proliferación a diferenciación?
Slp65 / Blnk / Bash.
Son quinasas que fosforilan y conducen al secuestro citoplasmático de Foxo1, inhibiendo la expresión de RAg-1/2
PI3k y Akt
¿Por qué la simple presencia de RAG1/2 no garantiza la recombinación si el locus no está accesible?
Porque RAG1/2 solo puede cortar el ADN en regiones básicamente accesibles. Si el locus está compactado en heterocromatina o carece de transcripción germinal, las secuencias RSS no son reconocidas ni procesadas.
¿Cuál es la función específica de las secuencias señal de recombinación (RSS) y cómo garantizan la fidelidad del proceso?
Las RSS guían a las recombinasas RAG1/2 hacia los extremos correctos de los segmentos V, D o J. Su estructura (heptámero, espaciador, nonámero) asegura que las recombinaciones se realicen con precisión y en el orden correcto.
¿Qué factor de transcripción induce la transcripción del gen Rag?
Foxo.
Este factor nuclear está implicado en la desmetilación del locus κ de la cadena ligera, promoviendo una activación del locus κ
NF-κB
¿Cuál es la función principal del proceso de reedición del receptor de células B (BCR)?
Eliminar o corregir la autoreactividad del BCR
Defina qué es la recombinación V(D)J y explique su importancia en la generación de diversidad del repertorio inmunológico.
Proceso mediante el cual los linfocitos reordenan los segmentos genéticos V (variable), D (diversidad) y J (joining) para formar genes funcionales que codifican receptores de antígeno. Este mecanismo genera la diversidad primaria del sistema inmunológico adaptativo.
¿Qué señales se sinergizan con el pre-BCR para impulsar la expansión de células pre-B grandes IgH μ+?
Receptor de interleucina-7 (IL-7R).
Esta quinasa se activa en respuestas al daño al ADN, cómo las esciciones inespecíficas de RAG-1/2, e inhibe la expresión de RAG (empieza con A)
ATM