Moléculas determinantes del rechazo
¿Cuáles son las principales moléculas responsables de desencadenar las reacciones de rechazo alogénico agudo, caracterizadas por una respuesta intensa y de rápida instauración tras el trasplante?
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC o HLA)
En el rechazo hiperagudo, la presencia de … activa el complemento.
Anticuerpos preformados (anti-HLA)
¿Qué incompatibilidad debe evitarse obligatoriamente para prevenir el rechazo hiperagudo?
Incompatibilidad ABO
¿Cuál es el tratamiento de primera línea más utilizado para la EICH aguda y crónica?
Corticoides en dosis altas
En un trasplante entre individuos genéticamente distintos, existen antígenos polimórficos diferentes al MHC que pueden inducir rechazo lento o menos intenso. ¿Cómo se llaman estos antígenos?
Antígenos de histocompatibilidad secundarios
De los 3 patrones de rechazo (hiperagudo, agudo y crónico), ¿cuál es el más común hoy en día y por qué?
Crónico, tratamiento de rechazo agudo previene reacciones de rechazo tempranas.
¿Cuáles son los tres loci que se usan para predecir la supervivencia en trasplantes renales?
HLA-A, HLA-B, y HLA-DR
Actualmente, se están realizando ensayos clínicos sobre la transferencia de linfocitos para tratar la EICH. ¿Qué tipo de linfocito funcionaría para bajar los efectos de dicha enfermedad?
Treg
¿Cuál es la diferencia funcional entre los linfocitos T activados por la vía directa y los activados por la vía indirecta en el daño al injerto?
En la vía directa los CTL pueden matar directamente las células del injerto.
En la vía indirecta el daño ocurre principalmente por inflamación mediada por citocinas.
Un paciente sometido a trasplante presenta falla casi inmediata del injerto pocos minutos después de la anastomosis vascular. Se observa oclusión trombótica de los vasos del injerto.
¿Qué mecanismo inmunológico es responsable de la falla inmediata del injerto?
Rechazo hiperagudo
¿Qué inhibe el fármaco rapamicina (sirolimús)?
mTOR → proliferación de LTs
¿Qué fármaco inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton ha sido aprobado para el tratamiento de la EICH crónica?
Ibrutinib
En las primeras semanas posteriores a un trasplante renal, un paciente desarrolla rechazo agudo con intensa activación de linfocitos T. ¿Qué vía de alorreconocimiento predomina y por qué?
Alorreconocimiento directo, ya que en las primeras semanas las células presentadoras del donador aún están presentes y expresan moléculas de MHC alogénicas intactas. Los linfocitos T del receptor las reconocen directamente sin procesamiento previo, lo que genera una activación intensa y explica el rechazo agudo temprano.
¿Cuál es la lesión más común en los rechazos crónicos?
Oclusión arterial por la proliferación de células musculares lisas de la íntima.
¿Cuál es el mecanismo de acción del tacrolimús y cuál es la consecuencia?
Inhibe la acción de la calcineurina lo cual inhibe la producción de IL-2 en los LT llevando a la inhibición de las respuestas de los LT.
Explica por qué algunos tratamientos inmunosupresores pueden empeorar la EICH.
Porque pueden eliminar los Treg que son fundamentales para suprimir la respuesta alorreactiva del injerto.
En un laboratorio de inmunología se cultivan leucocitos mononucleares de dos individuos con diferencias en los alelos del MHC. Tras 4 a 7 días se observa una intensa proliferación linfocitaria. Para simplificar el análisis, las células de uno de los individuos fueron previamente irradiadas para impedir su proliferación y que funcionaran únicamente como estimuladoras.
¿Qué prueba inmunológica se está realizando?
MLR (Mixed lymphocyte reaction / Reacción de mezcla de linfocitos).
En una respuesta de rechazo aguda, ¿qué fragmento específico se encuentra en los capilares de los aloinjertos renales y funciona como indicador de la activación de la vía clásica del complemento y el rechazo humoral?
C4d
¿Qué mecanismo se está utilizando actualmente para la prevención de rechazos de xenoinjertos?
Edición genética CRISPR-Cas9
Describan las principales diferencias fisiopatológicas y clínicas entre la EICH aguda y la crónica.
EICH aguda:
Muerte celular epitelial
Órganos: piel, hígado, intestino
Erupciones cutáneas, ictericia, diarrea y hemorragia digestiva
Puede ser mortal si hay desprendimiento epitelial extenso
EICH crónica:
Fibrosis y atrofia de uno o de más de los mismos órganos que la EICH aguda.
No hay indicios de muerte celular aguda
Puede afectar también pulmones (bronquiolitis obliterante)
Lleva a disfunción progresiva del órgano